mesЭкстремальная биомедицинаExtreme Medicine3033-89643033-8972Centre for Strategic Planning of the Federal Medical and Biological Agency10.47183/mes.2021.039mes-112Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEВозможности протонной терапии при повторном облучении диффузной опухоли ствола мозга у детейProton therapy for re-irradiation of pediatric diffuse brain stem tumorsУдаловЮ. Д.UdalovYu. D.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

СлобинаЕ. Л.SlobinaE. L.

Елена Леонидовна Слобина, 

д. 5В, ул. Курчатова, г. Димитровград, 433507. 

Elena L. Slobina, 

5V, Kurchatova str., Dimitrovgrad, 433507.

slobina@fvcmrmail.ruДаниловаЛ. А.DanilovaL. A.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

ЖелудковаО. Г.ZheludkovaO. G.

Москва.

Moscow.

КиселевВ. А.KiselevV. A.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

НезвецкийА. В.NezvetskyA. V.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

ДемидоваА. М.DemidovaA. M.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

ИвановА. В.IvanovA. V.

Димитровград.

Dimitrovgrad.

ДыкинаА. В.DykinaA. V.

Москва.

Moscow.

Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Research and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of FMBARussian FederationНаучно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В. Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияVoyno-Yasenetsky Research and Practical Center of Specialized Medical Care for ChildrenRussian FederationФедеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентства; Димитровградский инженерно-технологический институт национального исследовательского ядерного университета «МИФИ»РоссияFederal Research and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of FMBA; Dimitrovgrad Institute of Engineering and Technology of the National Research Nuclear University MEPhIRussian FederationРоссийский научный центр рентгенорадиологииРоссияRussian Scientific Center for RoentgenoradiologyRussian Federation2021251020242346571Copyright © Удалов Ю.Д., Слобина Е.Л., Данилова Л.А., Желудкова О.Г., Киселев В.А., Незвецкий А.В., Демидова А.М., Иванов А.В., Дыкина А.В., 20242024Удалов Ю.Д., Слобина Е.Л., Данилова Л.А., Желудкова О.Г., Киселев В.А., Незвецкий А.В., Демидова А.М., Иванов А.В., Дыкина А.В.Udalov Y.D., Slobina E.L., Danilova L.A., Zheludkova O.G., Kiselev V.A., Nezvetsky A.V., Demidova A.M., Ivanov A.V., Dykina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.extrememedicine.ru/jour/article/view/112

В настоящее время полное и стойкое излечение диффузных опухолей ствола мозга (СМ) у детей невозможно. Современная лучевая терапия диффузных опухолей СМ, включая терапию протонами, является важным элементом комплексного лечения, особенно у пациентов детского возраста с отягощенным анамнезом. В статье обсуждены вопросы специального противоопухолевого лечения диффузных опухолей ствола мозга у детей и представлен сложный клинический случай повторной лучевой терапии рецидива неверифицированной диффузной опухоли СМ у девятилетнего мальчика с применением протонной терапии (ПТ). Проведение повторной лучевой терапии протонами при диффузных опухолях СМ является эффективным методом сохранения, а иногда улучшения качества жизни у детей и увеличения ее продолжительности.

Currently, there is no cure for pediatric diffuse brain stem (BS) tumors. Radiotherapy, including proton therapy, is an important component of combination treatment for this cancer, especially in children with a complicated medical history. The article addresses the issues of therapy for pediatric BS tumors and reports the use of proton re-irradiation in a 9-year-old boy with unverified diffuse BS tumor. Proton re-irradiation is an effective treatment option that can sustain and improve the quality of life and prolong survival in children with diffuse BS tumors.

диффузная опухоль ствола головного мозгаповторная лучевая терапияпротонная терапияdiffuse brainstem tumorre-irradiationproton therapyПубликация подготовлена в рамках НИР «Создание и сопровождение базы данных пациентов, получавших протонную терапию по поводу онкологических заболеваний в системе ФМБА России» в соответствии с Государственным заданием № 388-00141-21-00 от 24.12.2020.The article is part of the research project on Creating and maintaining a database of patients undergoing proton therapy for cancer for FMBA, Russia and was conducted under the State Assignment 388-00141-21-00 dated December 24, 2020.ReferencesХухлаева Е. А., Коновалов А. Н., Пронин И. Н., Корниенко В. Н., Гаврюшин А. В. Нейрорадиология и принципы классификации опухолей ствола головного мозга. Медицинская визуализация. 2011; 6: 62–74.Huhlaeva EA, Konovalov AN, Pronin IN, Kornienko VN, Gavryushin AV. Nejroradiologija i principy klassifikacii opuholej stvola golovnogo mozga. Medicinskaja vizualizacija. 2011; 6: 62–74. Russian.Щербенко О. И., Пархоменко Р. А., Зелинская Н. И., Антоненко Ф. Ф. Лучевая и химиолучевая терапия диффузно растущих опухолей ствола мозга у детей: влияет ли адъювантная химиотерапия на результаты? Онкопедиатрия. 2015; 2 (3): 188–192. DOI: 10.15690/onco.v2.i3.1396.Shherbenko OI, Parhomenko RA, Zelinskaya NI, Antonenko FF. Luchevaja i himioluchevaja terapija diffuzno rastushhih opuholej stvola mozga u detej: vlijaet li ad"juvantnaja himioterapija na rezul'taty? Onkopediatrija. 2015; 2 (3): 188–192. DOI: 10.15690/ onco.v2.i3.1396. Russian.Shcherbenko OI, Parkhomenko RA, Zelinskaya NI, Antonenko FF. The role of adjuvant chemotherapy for radiation therapy of diffusely growing tumors of the brain stem in children. The Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2016; 5: 95.Shcherbenko OI, Parkhomenko RA, Zelinskaya NI, Antonenko FF. The role of adjuvant chemotherapy for radiation therapy of diffusely growing tumors of the brain stem in children. The Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2016; 5: 95.Щербенко О. И., Кумирова Э. В. К вопросу о возможностях персонализации применения химиотерапии опухолей мозга на примере темозоломида. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017; 16 (2): 84–90. DOI: 10.24287/1726-1708-2017-16-2-84-90.Shcherbenko OI, Kumirova EV. K voprosu o vozmozhnostjah personalizacii primenenija himioterapii opuholej mozga na primere temozolomida. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2017; 16 (2): 84–90. DOI: 10.24287/1726-1708-201716-2-84-90. Russian.Guillamo JS, Doz F, Delattre JY. Brain stem gliomas. Current opinion in neurology. 2001; 14: 711–5.Guillamo JS, Doz F, Delattre JY. Brain stem gliomas. Current opinion in neurology. 2001; 14: 711–5.Veldhuijzen van Zanten SEM, El-Khouly FE, Jansen MHA, Bakker DP, Aliaga ES, Haasbeek CJA. et al. A phase I/II study of gemcitabine during radiotherapy in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. J Neurooncol. 2017; 135 (2): 307– 315. DOI: 10.1007/s11060-017-2575-9.Veldhuijzen van Zanten SEM, El-Khouly FE, Jansen MHA, Bakker DP, Aliaga ES, Haasbeek CJA. et al. A phase I/II study of gemcitabine during radiotherapy in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. J Neurooncol. 2017; 135 (2): 307– 315. DOI: 10.1007/s11060-017-2575-9.Залуцкий И. В., Жаврид Э. А., Машевский А. А., Крутилина Н. И., Минайло И. И., Артемова Н. А. и др. Лучевая терапия опухолей центральной нервной системы. Український радіологічний журнал. 2007; 2 (25): 150–153.Zalucky IV, Zhavrid EA, Mashevsky AA, Krutilina NI, Minailo II, Artemova NA, i dr. Luchevaja terapija opuholej central'noj nervnoj sistemy. Ukraїns'kij radіologіchnij zhurnal. 2007; 2 (25): 150–153.Щербенко О. И., Пархоменко Р. А., Зелинская Н. И. Современные возможности консервативного лечения неоперабельных глиом головного мозга у детей на примере диффузнорастущих опухолей ствола мозга. Онкопедиатрия. 2014; 3: 85.Shcherbenko OI, Parhomenko RA, Zelinskaya NI. Sovremennye vozmozhnosti konservativnogo lechenija neoperabel'nyh gliom golovnogo mozga u detej na primere diffuznorastushhih opuholej stvola mozga. Onkopediatrija. 2014; 3: 85. Russian.Слобина Е. Л., Антоненко Ф. Ф., Зелинская Н. И. Применение технологии VMAT в лечении опухолей у детей. Исследования и практика в медицине. 2017; 4 (S1): 97.Slobina EL, Antonenko FF, Zelinskaya NI. Primenenie tehnologii VMAT v lechenii opuholej u detej. Issledovanija i praktika v medicine. 2017; 4 (S1): 97. Russian.Русакова А. Д., Вельчева А. И., Лушникова Н. Е. Новые методы лучевого лечения опухолей головного мозга. Университетская медицина Урала. 2021; 7 (2): 25–26.Rusakova AD, Velcheva AI, Lushnikova NE. Novye metody luchevogo lechenija opuholej golovnogo mozga. Universitetskaja medicina Urala. 2021; 7 (2): 25–26. Russian.Slobina E, Abbasova E, Zheludkova O, Smyslov A, Dykina A, Vasilyev V, et al. PET-CT for Radiotherapy Planning of Pediatric Central Nervous System (CNS) Tumors. Book of Abstracts: International Conference on Clinical PET-CT and Molecular Imaging in the Era of Theranostics (IPET-2020), Vienna, Austria, 2020 24–26 Nov. Vienna, Austria: International Atomic Energy Agency; 2020. p. 131–132.Slobina E, Abbasova E, Zheludkova O, Smyslov A, Dykina A, Vasilyev V, et al. PET-CT for Radiotherapy Planning of Pediatric Central Nervous System (CNS) Tumors. Book of Abstracts: International Conference on Clinical PET-CT and Molecular Imaging in the Era of Theranostics (IPET-2020), Vienna, Austria, 2020 24–26 Nov. Vienna, Austria: International Atomic Energy Agency; 2020. p. 131–132.Слобина Е. Л. Основы фракционирования дозы лучевой терапии. Онкологический журнал. 2008; 2 (6): 173–86.Slobina EL. Osnovy frakcionirovanija dozy luchevoj terapii. Onkologicheskij zhurnal. 2008; 2 (6): 173–86. Russian.Arnone CM, Polito VA, Mastronuzzi A, Carai A, Diomedi FC, Antonucci L, et al. Oncolytic adenovirus and gene therapy with EphA2- BiTE for the treatment of pediatric high-grade gliomas. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021; 9: e001930. DOI: 10.1136/jitc-2020-001930.Arnone CM, Polito VA, Mastronuzzi A, Carai A, Diomedi FC, Antonucci L, et al. Oncolytic adenovirus and gene therapy with EphA2- BiTE for the treatment of pediatric high-grade gliomas. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021; 9: e001930. DOI: 10.1136/jitc-2020-001930.Shcherbenko OI, Zheludkova OG, Parkhomenko RA, Zelinskaya NI, Antonenko FF. Reirradiation treatment of diffuse brain stem tumors in children. The Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2016; S: 97.Shcherbenko OI, Zheludkova OG, Parkhomenko RA, Zelinskaya NI, Antonenko FF. Reirradiation treatment of diffuse brain stem tumors in children. The Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2016; S: 97.Janssens GO, Gandola L, Bolle S, Mandeville H, RamosAlbiac M, van Beek K, et al. Survival benefit for patients with diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) undergoing re-irradiation at first progression: A matched-cohort analysis on behalf of the SIOP-E-HGG/DIPG working group. Eur J Cancer. 2017; 73: 38– 47. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.007.Janssens GO, Gandola L, Bolle S, Mandeville H, RamosAlbiac M, van Beek K, et al. Survival benefit for patients with diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) undergoing re-irradiation at first progression: A matched-cohort analysis on behalf of the SIOP-E-HGG/DIPG working group. Eur J Cancer. 2017; 73: 38– 47. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.007.Lassaletta A, Strother D, Laperriere N, Hukin J, Vanan MI, Goddard K, et al. Reirradiation in patients with diffuse intrinsic pontine gliomas: The Canadian experience. Pediatr Blood Cancer. 2018; 65 (6): e26988. DOI: 10.1002/pbc.26988.Lassaletta A, Strother D, Laperriere N, Hukin J, Vanan MI, Goddard K, et al. Reirradiation in patients with diffuse intrinsic pontine gliomas: The Canadian experience. Pediatr Blood Cancer. 2018; 65 (6): e26988. DOI: 10.1002/pbc.26988.Климанов В. А., Самойлов А. С., Удалов Ю. Д., Гаджинов А. Э., Пешкин Я. А. Физика планирования протонной лучевой терапии. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019; 64 (2): 23–32. DOI: 10.12737/article_5ca5e2677a1a06.60363700.Klimanov VA, Samojlov AS, Udalov YuD, Gadzhinov AE, Peshkin YA. Fizika planirovanija protonnoj luchevoj terapii. Medicinskaja radiologija i radiacionnaja bezopasnost'. 2019; 64 (2): 23–32. DOI: 10.12737/article_5ca5e2677a1a06.60363700. Russian.Щербенко О. И. Ускоренные протоны в лечении опухолей ЦНС у детей: обзор литературы. Практическая онкология. 2017; 18 (3): 298–306.Shherbenko OI. Uskorennye protony v lechenii opuholej CNS u detej: obzor literatury. Prakticheskaja onkologija. 2017; 18 (3): 298–306. Russian.Удалов Ю. Д., Крючко Д. С., Слобина Е. Л., Степанюченко Е. М., Данилова Л. А., Киселев В. А., Васильева И. В., авторы; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медикобиологического агентства (ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России), правообладатель. База данных пациентов, получавших протонную терапию по поводу онкологических заболеваний в системе ФМБА России. Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ №2021620627. 02.04.2021.Udalov YuD, Kryuchko DS, Slobina EL, Stepanyuchenko EM, Danilova LA, Kiselev VA, Vasileva IV, avtory; Federal'noe gosudarstvennoe bjudzhetnoe uchrezhdenie «Federal'nyj nauchno-klinicheskij centr medicinskoj radiologii i onkologii» Federal'nogo mediko-biologicheskogo agentstva (FGBU FNKCRiO FMBA Rossii), pravoobladatel'. Baza dannyh pacientov, poluchavshih protonnuju terapiju po povodu onkologicheskih zabolevanij v sisteme FMBA Rossii. Svidetel'stvo o gosudarstvennoj registracii bazy dannyh RF #2021620627. 02.04.2021. Russian.Jansen MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez AE, Heymans MW, Warmuth-Metz M, Hargrave D, et al. Survival prediction model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2015; 17 (1): 160–6. DOI: 10.1093/neuonc/nou104.Jansen MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez AE, Heymans MW, Warmuth-Metz M, Hargrave D, et al. Survival prediction model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2015; 17 (1): 160–6. DOI: 10.1093/neuonc/nou104.Pierre-Aurélien B, Alexandru S, Federico DR, Justyna K, Carmine M, Didier F. Diffuse intrinsic pontine glioma in children: document or treat? World Neurosurg. 2016; 93: 485.e11–485.e14.Pierre-Aurélien B, Alexandru S, Federico DR, Justyna K, Carmine M, Didier F. Diffuse intrinsic pontine glioma in children: document or treat? World Neurosurg. 2016; 93: 485.e11–485.e14.Warren KE. Diffuse intrinsic pontine glioma: poised for progress. Front Oncol. 2012; 2: 205.Warren KE. Diffuse intrinsic pontine glioma: poised for progress. Front Oncol. 2012; 2: 205.Sison J, Tran H, Margol A, Tiwari N, Garcia KM, Cotter J, et al. Palliative care options for a young adult patient with a diffuse intrinsic pontine glioma. Cureus. 2017; 9 (8): e1580.Sison J, Tran H, Margol A, Tiwari N, Garcia KM, Cotter J, et al. Palliative care options for a young adult patient with a diffuse intrinsic pontine glioma. Cureus. 2017; 9 (8): e1580.Vanan MI, Eisenstat DD. DIPG in children — what can we learn from the past? Front Oncol. 2015; 5: 237.Vanan MI, Eisenstat DD. DIPG in children — what can we learn from the past? Front Oncol. 2015; 5: 237.Kline C, Liu SJ, Duriseti S, Banerjee A, Nicolaides Th, Raber Sh, et al. Reirradiation and PD-1 inhibition with nivolumab for the treatment of recurrent diffuse intrinsic pontine glioma: a singleinstitution experience. J Neurooncol. 2018; 140 (3): 629–38. DOI: 10.1007/s11060-018-2991-5.Kline C, Liu SJ, Duriseti S, Banerjee A, Nicolaides Th, Raber Sh, et al. Reirradiation and PD-1 inhibition with nivolumab for the treatment of recurrent diffuse intrinsic pontine glioma: a singleinstitution experience. J Neurooncol. 2018; 140 (3): 629–38. DOI: 10.1007/s11060-018-2991-5.Hargrave D, Bartels U, Bouffet E. Diffuse brainstem glioma in children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol. 2006; 7 (3): 241–8.Hargrave D, Bartels U, Bouffet E. Diffuse brainstem glioma in children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol. 2006; 7 (3): 241–8.Jalali R, Raut N, Arora B, Gupta T, Dutta D, Munshi A, et al. Prospective evaluation of radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1): 113–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.031.Jalali R, Raut N, Arora B, Gupta T, Dutta D, Munshi A, et al. Prospective evaluation of radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1): 113–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.031.Bouffet E, Hawkins CE, Ballourah W, Taylor MD, Bartels UK., Schoenhoff N, et al. Survival benefit for pediatric patients with recurrent ependymoma treated with reirradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83 (5): 1541–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.10.039.Bouffet E, Hawkins CE, Ballourah W, Taylor MD, Bartels UK., Schoenhoff N, et al. Survival benefit for pediatric patients with recurrent ependymoma treated with reirradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83 (5): 1541–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.10.039.Tsang DS, Murray L, Ramaswamy V, Zapotocky M, Tabori U, Bartels U, et al. Craniospinal irradiation as part of re-irradiation for children with recurrent intracranial ependymoma. Neuro Oncol. 2019 Mar 18; 21 (4): 547–57. DOI: 10.1093/neuonc/noy191. PMID: 30452715; PMCID: PMC6422429.Tsang DS, Murray L, Ramaswamy V, Zapotocky M, Tabori U, Bartels U, et al. Craniospinal irradiation as part of re-irradiation for children with recurrent intracranial ependymoma. Neuro Oncol. 2019 Mar 18; 21 (4): 547–57. DOI: 10.1093/neuonc/noy191. PMID: 30452715; PMCID: PMC6422429.Bakst RL, Dunkel IJ, Gilheeney S, Khakoo Y, Becher O, Souweidane MM, et al. Reirradiation for recurrent medulloblastoma. Cancer. Nov 1 2011; 117 (21): 4977–82. DOI: 10.1002/cncr.26148. Epub 2011 Apr 14. PMID: 21495027.Bakst RL, Dunkel IJ, Gilheeney S, Khakoo Y, Becher O, Souweidane MM, et al. Reirradiation for recurrent medulloblastoma. Cancer. Nov 1 2011; 117 (21): 4977–82. DOI: 10.1002/cncr.26148. Epub 2011 Apr 14. PMID: 21495027.Fontanilla HP, Pinnix CC, Ketonen LM, Woo SY, Vats TS, Rytting ME, et al. Palliative reirradiation for progressive diffuse intrinsic pontine glioma. Am J Clin Oncol. Feb 2012; 35 (1): 51–57. DOI: 10.1097/COC.0b013e318201a2b7. PMID: 21297433.Fontanilla HP, Pinnix CC, Ketonen LM, Woo SY, Vats TS, Rytting ME, et al. Palliative reirradiation for progressive diffuse intrinsic pontine glioma. Am J Clin Oncol. Feb 2012; 35 (1): 51–57. DOI: 10.1097/COC.0b013e318201a2b7. PMID: 21297433.Massimino M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth-Metz M, Modena P, et al. Results of nimotuzumab and vinorelbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in childhood. J Neurooncol. Jun 2014; 118 (2): 305–12. DOI: 10.1007/s11060014-1428-z.Massimino M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth-Metz M, Modena P, et al. Results of nimotuzumab and vinorelbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in childhood. J Neurooncol. Jun 2014; 118 (2): 305–12. DOI: 10.1007/s11060014-1428-z.Massimino M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth-Metz M, Modena P, et al. Correction to: Results of nimotuzumab and vinorelbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in childhood. Journal of Neuro-Oncology. 2018; 138 (3), 679–80. Available from: https://doi.org/10.1007/s11060-018-2893-6.Massimino M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth-Metz M, Modena P, et al. Correction to: Results of nimotuzumab and vinorelbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in childhood. Journal of Neuro-Oncology. 2018; 138 (3), 679–80. Available from: https://doi.org/10.1007/s11060-018-2893-6.Cacciotti C, Liu KX, Haas-Kogan DA, Warren KE. Reirradiation practices for children with diffuse intrinsic pontine glioma. Neurooncol Pract. 2020 Oct 6; 8 (1): 68–74. DOI: 10.1093/nop/npaa063. PMID: 33664971; PMCID: PMC7906270.Cacciotti C, Liu KX, Haas-Kogan DA, Warren KE. Reirradiation practices for children with diffuse intrinsic pontine glioma. Neurooncol Pract. 2020 Oct 6; 8 (1): 68–74. DOI: 10.1093/nop/npaa063. PMID: 33664971; PMCID: PMC7906270.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.