mesЭкстремальная биомедицинаExtreme Medicine3033-89643033-8972Centre for Strategic Planning of the Federal Medical and Biological Agency10.47183/mes.2022.002mes-186Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕORIGINAL RESEARCHАнтимикробная и вирулицидная активность трехкомпонентного комплекса хлоргексидин-ЭДТА-цинкAntimicrobial and antiviral activity of three-component complex of chlorhexidine-EDTA-zincГалынкинВ. А.GalinkinV. A.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

ЕникеевА. Х.EnikeevA. Kh.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg

ПодольскаяЕ. П.PodolskayaE. P.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

ГладчукА. С.GladchukA. S.

Санкт-Петербург

St. Petersburg.

ВиноградоваТ. И.VinogradovaT. I.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

ЗаболотныхН. В.ZabolotnykhN. V.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

ДогонадзеМ. З.DogonadzeM. Z.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

КрасновК. А.KrasnovK. A.

Константин Андреевич Краснов,

д. 1/2, к. 54, ул. Бехтерева, г. Санкт-Петербург, 199106.

Konstantin A. Krasnov,

1/2, k. 54, Bekhtereva str., St. Petersburg, 199106.

krasnov_tox@mail.ruООО «РОСБИО»РоссияOOO ”ROSBIO”Russian FederationНаучно-клинический центр токсикологии имени С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства; Институт аналитического приборостроенияРоссияFederal State-Financed Institution Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological Agency; Institute of Analytical InstrumentationRussian FederationНаучно-клинический центр токсикологии имени С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияFederal State-Financed Institution Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological Agency, Saint Petersburg State UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологииРоссияSaint-Petersburg State Research Institute of PhtisiopulmonologyRussian FederationНаучно-клинический центр токсикологии имени С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal State-Financed Institution Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological AgencyRussian Federation2022281020242414350Copyright © Галынкин В.А., Еникеев А.Х., Подольская Е.П., Гладчук А.С., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Догонадзе М.З., Краснов К.А., 20242024Галынкин В.А., Еникеев А.Х., Подольская Е.П., Гладчук А.С., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Догонадзе М.З., Краснов К.А.Galinkin V.A., Enikeev A.K., Podolskaya E.P., Gladchuk A.S., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Dogonadze M.Z., Krasnov K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.extrememedicine.ru/jour/article/view/186

Хлоргексидина биглюконат (ХГ) широко используют в качестве дезинфицирующего средства, однако он мало эффективен в отношении спорообразующих микроорганизмов, а также вирусов. Целью работы было повысить биоцидную активность хлоргексидина путем его использования в составе комплекса, включающего этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) и хлорид цинка. Структура трехкомпонентного комплекса ХГ-ЭДТА-цинк доказана методом МАЛДИ-МС, биоцидная активность изучена в экспериментах in vitro и in vivo. Показано, что комплекс значительно превосходит индивидуальный хлоргексидин, как по уровню активности, так и по широте биоцидного действия. В отношении изученных бактериальных и грибных штаммов комплекс ХГ-ЭДТА-Zn был в 4–5 раз активнее, чем биглюконат хлоргексидина. В концентрации 1,0–0,008 мг/мл (в зависимости от вида микроорганизма) in vitro комплекс проявлял как бактериостатическое, так и бактерицидное действие в отношении основных возбудителей бактериальных болезней птиц. В клинических условиях показана его высокая эффективность при лечении дерматитов у мелких домашних и сельскохозяйственных животных; in vitro и in vivo выявлена высокая противотуберкулезная активность, сопоставимая с препаратом монофлоксацином, в том числе на лекарственно устойчивых штаммах микобактерий. В экспериментах in vitro на примере вируса полиомиелита и аденовируса доказано наличие у комплекса ХГ-ЭДТАZn вирулицидного действия.

Chlorhexidine bigluconate (CНX) is widely used as a disinfectant, but it is not effective against spore-forming microorganisms, as well as viruses. In this work, a method has been found to increase the biocidal activity of chlorhexidine by using it as part of a complex including ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and zinc chloride. The structure of the three-component complex СНX-EDTA-zinc is proved by the MALDI-MS method. The biocidal activity of the chlorhexidine complex has been studied in vitro and in vivo experiments. It is shown that the complex is significantly superior to chlorhexidine alone, both in terms of activity level and in the breadth of biocidal action. In relation to the studied bacterial and fungal strains, the СНX-EDTA-Zn complex was 4–5 times more active than chlorhexidine bigluconate. In concentrations from 1.0 mg/ml to 0.008 mg/ml (depending on the type of micro-organism), in vitro the complex showed both bacteriostatic and bactericidal effects against the main pathogens of bacterial diseases of birds. In clinical conditions, the complex has shown high efficiency in the treatment of dermatitis in small domestic and farm animals. Also, in vitro and in vivo, the complex showed unexpectedly high antitubercular activity comparable to that of monofloxacin, including on drug-resistant strains of mycobacteria. in vitro experiments involving polio virus and adenovirus have shown that the СHX-EDTA-Zn complex possesses virulent action.

хлоргексидинЭДТАцинккомплексМАЛДИантисептическаяпротивотуберкулезнаяантивирусная активностьchlorhexidineEDTAzinccomplexMALDIantisepticanti-tuberculosisantiviral activityООО «РОСБИО»ООО "ROSBIO"ReferencesКвашнина Д. В., Ковалишена О. В. Оценка применения хлоргексидина как антисептического средства. Медицинский альманах. 2016; 43 (3): 62–66.Kvashnina DV, Kovalishena OV. Ocenka primenenija hlorgeksidina kak antisepticheskogo sredstva. Medicinskij al'manah. 2016; 43 (3): 62–66. Russian.Зверьков А. В., Зузова А. П. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков. Антимикробные препараты. 2013; 15 (4): 279–85.Zverkov AV, Zuzova AP. Hlorgeksidin: proshloe, nastojashhee i budushhee odnogo iz osnovnyh antiseptikov. Antimikrobnye preparaty. 2013; 15 (4): 279–85. Russian.Gilbert P, Moore LE. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. J Appl Microbiol. 2005; 99: 703–15.Gilbert P, Moore LE. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. J Appl Microbiol. 2005; 99: 703–15.Hugo WB. Disinfection mechanisms. In: Russell AD, Hugo WB, Ayliffe GAJ, eds. Principles and practice of disinfection, preservation and sterilization. Oxford: Blackwell, 1992; p. 187–210.Hugo WB. Disinfection mechanisms. In: Russell AD, Hugo WB, Ayliffe GAJ, eds. Principles and practice of disinfection, preservation and sterilization. Oxford: Blackwell, 1992; p. 187–210.Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2006.Mashkovskij MD. Lekarstvennye sredstva. M.: Novaja Volna, 2006. Russian.Jones CG. Chlorhexidine: is it still the gold standard? Periodontol. 1997; 15: 55–62.Jones CG. Chlorhexidine: is it still the gold standard? Periodontol. 1997; 15: 55–62.Junco-Lafuente MP, Baca-García P, Mesa-Aguado FL. Utilización de la clorhexidina en la prevención oral de pacientes de la tercera edad. Revista del Ilustre Consejo General de Colegios de Odontólogos y Estomatólogos de España. 2001; 6: 81–89.Junco-Lafuente MP, Baca-García P, Mesa-Aguado FL. Utilización de la clorhexidina en la prevención oral de pacientes de la tercera edad. Revista del Ilustre Consejo General de Colegios de Odontólogos y Estomatólogos de España. 2001; 6: 81–89.Carrouel F, Conte MP, Fisher J, Gonçalves LS, Dussart С, Llodra JC, Bourgeois D. COVID-19: A Recommendation to Examine the Effect of Mouthrinses With β-Cyclodextrin Combined With Citrox in Preventing Infection and Progression. J Clin Med. 2020; 9 (4): 1126.Carrouel F, Conte MP, Fisher J, Gonçalves LS, Dussart С, Llodra JC, Bourgeois D. COVID-19: A Recommendation to Examine the Effect of Mouthrinses With β-Cyclodextrin Combined With Citrox in Preventing Infection and Progression. J Clin Med. 2020; 9 (4): 1126.Wand ME, Bock LJ, Bonney LC, Sutton JM. Mechanisms of Increased Resistance to Chlorhexidine and Cross-Resistance to Colistin following Exposure of Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates to Chlorhexidine. Antimicrob. Agents Chemother. 2017; 61 (1): 1162–16.Wand ME, Bock LJ, Bonney LC, Sutton JM. Mechanisms of Increased Resistance to Chlorhexidine and Cross-Resistance to Colistin following Exposure of Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates to Chlorhexidine. Antimicrob. Agents Chemother. 2017; 61 (1): 1162–16.Gupta M, Mahajan V, Mehta K, Chauhan P. Zinc Therapy in dermatology: a review. Dermatology Research and Practice. 2014; 9. Available from: https://www.hindawi.com/journals/drp/2014/709152/.Gupta M, Mahajan V, Mehta K, Chauhan P. Zinc Therapy in dermatology: a review. Dermatology Research and Practice. 2014; 9. Available from: https://www.hindawi.com/journals/drp/2014/709152/.Дятлова Н. М., Темкина В. Я., Попов К. И. Комплексоны и комплексонаты металлов. М.: Химия, 1988; 544 с.Djatlova NM, Temkina VYa, Popov KI. Kompleksony i kompleksonaty metallov. M.: Himija, 1988; 544 s. Russian.Методы лабораторных исследований и испытаний медико- профилактических дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности: Руководство. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010; 615 с.Metody laboratornyh issledovanij i ispytanij medikoprofilakticheskih dezinfekcionnyh sredstv dlja ocenki ih jeffektivnosti i bezopasnosti: Rukovodstvo. M.: Federal'nyj centr gigieny i jepidemiologii Rospotrebnadzora, 2010; 615 s. Russian.Palomino J-C, Martin A, Camacho M, Guerra H, Swings J, Portaels F. ResazurinMicrotitre Assay Plate — Simple and Inexpensive method for Detection of Dgug Resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemotherap. 2002; 46 8: 2720–2.Palomino J-C, Martin A, Camacho M, Guerra H, Swings J, Portaels F. ResazurinMicrotitre Assay Plate — Simple and Inexpensive method for Detection of Dgug Resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemotherap. 2002; 46 8: 2720–2.Александрова А. Е., Ариэль Б. М., Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей. Проблемы туберкулеза. 1993; 3: 52–53.Aleksandrova AE, Arijel BM, Ocenka tjazhesti tuberkuleznogo processa v legkih myshej. Problemy tuberkuleza. 1993; 3: 52–53. Russian.Franzblau SG, DeGroote MA, Cho SH, Andries K, Nuermberger E, OrmeI M, et al. Comprehensive analysis of methods used for the evaluation of compounds against Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis. 2012; 92: 453–88.Franzblau SG, DeGroote MA, Cho SH, Andries K, Nuermberger E, OrmeI M, et al. Comprehensive analysis of methods used for the evaluation of compounds against Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis. 2012; 92: 453–88.Методические указания по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств. Руководство. МУ 3.5.2431-08. М., 2010.Metodicheskie ukazanija po izucheniju i ocenke virulicidnoj aktivnosti dezinficirujushhih sredstv. Rukovodstvo. MU 3.5.243108. M., 2010. Russian.Rasimick BJ, Nekich M, Hladek MM, Barry L. Musikant BI, Deutsch AS. Interaction between Chlorhexidine Digluconate and EDTA. JOE. 2008; 34 (12): 1521–3.Rasimick BJ, Nekich M, Hladek MM, Barry L. Musikant BI, Deutsch AS. Interaction between Chlorhexidine Digluconate and EDTA. JOE. 2008; 34 (12): 1521–3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.