mesЭкстремальная биомедицинаExtreme Medicine3033-89643033-8972Centre for Strategic Planning of the Federal Medical and Biological Agency10.47183/mes.2021.014mes-209Research ArticleМЕТОД ГИГИЕНАMETHOD HYGIENEЭкспериментальное обоснование предельно допустимой концентрации дихлоргексафторбутена в воздухе рабочей зоныExperimental justification of the maximum possible concentration (mpc) of dichlorohexafluorobutene in a working areaШкаеваИ. Е.ShkaevaI. E.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

ДуловС. А.DulovS. A.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

НикулинаО. С.NikulinaO. S.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

СолнцеваС. А.SolncevaS. A.

Светлана Андреевна Солнцева

ст. Капитолово, корп. 93, г.п. Кузьмоловский, 188663, Всеволожский район, Ленинградская обл.

Svelana A. Solnceva

Kapitolovo, str. 93, r.p. Kuzmolovsky, Vsevolozhsky r., Leningradskaja obl., 188663

solnceva.74@inbox.ruЗемлянойА. В.ZemlyanoiA. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека Федерального медико-биологического агентстваРоссияResearch Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal Medical Biological AgencyRussian Federation2021151020242325358Copyright © Шкаева И.Е., Дулов С.А., Никулина О.С., Солнцева С.А., Земляной А.В., 20242024Шкаева И.Е., Дулов С.А., Никулина О.С., Солнцева С.А., Земляной А.В.Shkaeva I.E., Dulov S.A., Nikulina O.S., Solnceva S.A., Zemlyanoi A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.extrememedicine.ru/jour/article/view/209

До настоящего времени отсутствовал гигиенический норматив содержания 1,4-дихлоргексафторбутена (ДХГФ) в воздухе рабочей зоны. Целью работы было провести оценку токсичности и опасности ДХГФ в острых, подострых и хроническом экспериментах. Установлено, что вещество высокоопасно, DL50 для мышей при внутрижелудочном введении — 79,0 мг/кг, СL50 — 229,0 мг/м3, для крыс — 86,0 мг/кг и 670,0 мг/м3. ДХГФ обладает умеренным местным раздражающим действием на кожу животных и слизистые оболочки глаз и кожно-резорбтивным эффектом. Порог однократного ингаляционного действия ДХГФ обоснован на уровне 18,2 мг/м3 по изменению параметров поведенческих реакций и показателей состояния крови. В подостром 30-суточном ингаляционном эксперименте обнаружены выраженные кумулятивные свойства вещества. В хроническом четырехмесячном ингаляционном эксперименте воздействие ДХГФ в концентрации 16,8 мг/м3 вызывало у подопытных крыс нарушение функционального состояния центральной нервной системы, сердечной деятельности, изменения гематологических, биохимических показателей, кислотно-основного состояния и газообмена крови, а также морфологические изменения в легких, которые сохранялись через 30 суток восстановительного периода. Порог хронического действия ДХГФ установлен на уровне 2,2 мг/м3, недействующая концентрация — 0,24 мг/м3. На основании полученных результатов в качестве предельно допустимой концентрации ДГХФ в воздухе рабочей зоны обоснована и утверждена величина 0,2 мг/м3, 2-й класс опасности, пары + аэрозоль + (требуется специальная защита кожи и глаз). Для измерения массовой концентрации ДХГФ в воздухе рабочей зоны разработан и утвержден газохроматографический метод с электронно-захватным детектированием.

To date, there have been no exposure standards for air concentrations of 1,4-dichlorohexafluorobutene (DCHF) in the work areas. The study was aimed to assess the toxicity of DCHF and to evaluate health hazard in acute, subacute, and chronic experiments. It was found that the substance was highly hazardous, DL50 in mice after intragastric injection was 79.0 mg/kg, СL50 was 229.0 mg/m3, and in rats these values were 86,0 mg/kg and 670,0 mg/m3. In animals, DCHF had a moderate local irritative effect on animal skin and ocular mucous membranes, as well as the skin resorptive effect. The 18.2 mg/m3 threshold limit concentration for a single inhalation exposure to DCHF was defined based on the changes in behavior responses and blood parameters. The 30-day subacute inhalation experiment revealed the pronounced cumulative effect of the substance. The 4-months chronic inhalation study showed that the exposure of experimental rats to 16.8 mg/m3 concentration of DCHF resulted in impaired function of central nervous system and cardiac activity, altered hematologic, biochemical, acid-base, and blood gas values, as well as in morphological alterations in lungs, which persisted after the 30-day recovery period. The chronic exposure threshold defined for DCHF was 2.2 mg/m3, and the defined no observable effect level was 0.24 mg/m3. Based on the study results, the maximum permissible concentration of DCHF in the air of the working area of 0.2 mg/m3 was confirmed and approved, the substance was assigned hazard class 2, vapor + aerosol + (specific protection of skin and eyes required). Gas chromatographic method using electron-capture detection for determination of DCHF mass air concentration in the work areas has been developed and approved.

хладон RL316токсичностьопасностьгигиенический нормативвоздух рабочей зоныfreon RL316toxicityhazardexposure standardair quality in the work areasReferencesУждавин Э.Р. Токсикология и гигиена высокомолекулярных соединений и химического сырья. М., 1966; с. 71–72.Uzhdavin Je.R. Toksikologija i gigiena vysokomolekuljarnyh soedinenij i himicheskogo syr'ja. M., 1966; s. 71–72. Russian.Филов В.А., редактор. Вредные химические вещества. Углеводороды, галогенпроизводные углеводородов: справочник. Л.: Химия, 1990; 732 с.Filov V.A., redaktor. Vrednye himicheskie veshhestva. Uglevodorody, galogenproizvodnye uglevodorodov: spravochnik. L.: Himija, 1990; 732 s. Russian.Лазарев Н.В., редактор. Вредные химические вещества. Органические вещества: справочник, Т. 1. Л.: Химия, 1976; 300 c.Lazarev N.V., redaktor. Vrednye himicheskie veshhestva. Organicheskie veshhestva: spravochnik, T. 1. L.: Himija, 1976; 300 c. Russian.Fluorocarbons in Lower Atmosphere. EOS Trans Amer Geophys Union. 1979; 60 (50): 1030.Fluorocarbons in Lower Atmosphere. EOS Trans Amer Geophys Union. 1979; 60 (50): 1030.RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety, 2005. Aailable from: https://www.cdc.gov/niosh/index.htm.RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety, 2005. Aailable from: https://www.cdc.gov/niosh/index.htm.Clayton J.W. Toxicology of the fluoroalkenes. Review and research needs Environmental Health Perspectives. 1977; 21: 255–67.Clayton J.W. Toxicology of the fluoroalkenes. Review and research needs Environmental Health Perspectives. 1977; 21: 255–67.Lock E.A., Berndt W.O. Studies on the Mechanism of Nephrotoxicity and Nephrocarcinogenicity of Halogenated Alkenes. CRC Critical Reviews in Toxicology. 1988; 19 (1): 23–42.Lock E.A., Berndt W.O. Studies on the Mechanism of Nephrotoxicity and Nephrocarcinogenicity of Halogenated Alkenes. CRC Critical Reviews in Toxicology. 1988; 19 (1): 23–42.Truhaut R., Boudene C., Jouany J., Bouant A. Experimental study of the toxicity of a fluoroalkene derivative, the hexafluorodichlorobutene (HFCB). Fluoride. 1972; 5 (1): 4–14.Truhaut R., Boudene C., Jouany J., Bouant A. Experimental study of the toxicity of a fluoroalkene derivative, the hexafluorodichlorobutene (HFCB). Fluoride. 1972; 5 (1): 4–14.Гижларян М.С., Дарбинян Н.А. Метаболическая активация хлорзамещенных ненасыщенных соединений. В сборнике: Тезисы докладов 1-го Всес. съезда токсикологов, Ростов-на-Дону, 1986 г. Ростов-на-Дону, 1986; с. 293–4.Gizhlarjan M.S., Darbinjan N.A. Metabolicheskaja aktivacija hlorzameshhennyh nenasyshhennyh soedinenij. V sbornike: Tezisy dokladov 1-go Vses. s"ezda toksikologov, Rostov-na-Donu, 1986 g. Rostov-na-Donu, 1986; s. 293–4.Dekant W., et al. Bacterial-lyase mediated cleavage and mutagenicity of cysteine conjugates derived from the nephrocarcinogenic alkenes trichloroethylene, tetrachloroethylene and hexachlorobutadiene. Chem-Biol Interact. 1986; 60: 31–45.Dekant W., et al. Bacterial-lyase mediated cleavage and mutagenicity of cysteine conjugates derived from the nephrocarcinogenic alkenes trichloroethylene, tetrachloroethylene and hexachlorobutadiene. Chem-Biol Interact. 1986; 60: 31–45.Anders M.W., et al. Biosynthesis and biotransformation of glutathione S-conjugates to toxic metabolites. CRC Crit Rev Toxicol. 1988; 18: 311–41.Anders M.W., et al. Biosynthesis and biotransformation of glutathione S-conjugates to toxic metabolites. CRC Crit Rev Toxicol. 1988; 18: 311–41.Hayes J.D., Pulford D.J. The Glutathione S-Transferase Supergene Family: Regulation of GST* and the Contribution of the lsoenzymes to Cancer Chemoprotection and Drug Resistance Critical. Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 1995; 30 (6): 445–600.Hayes J.D., Pulford D.J. The Glutathione S-Transferase Supergene Family: Regulation of GST* and the Contribution of the lsoenzymes to Cancer Chemoprotection and Drug Resistance Critical. Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 1995; 30 (6): 445–600.Dreehen B., Westphal G. Mutagenicity of the glutathione and cysteine S-conjugates of the haloalkenes 1,1,2-trichloro-3,3,3-trifluoro-1-propene and trichlorofluoroethene in the Ames test in comparison with the tetrachloroethene-analogues. Mutation Research. 2003; 539: 157–66.Dreehen B., Westphal G. Mutagenicity of the glutathione and cysteine S-conjugates of the haloalkenes 1,1,2-trichloro-3,3,3-trifluoro-1-propene and trichlorofluoroethene in the Ames test in comparison with the tetrachloroethene-analogues. Mutation Research. 2003; 539: 157–66.Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.1313 - 03. М.: РРПОХБВ Минздрава России, 2003.Predel'no dopustimye koncentracii (PDK) vrednyh veshhestv v vozduhe rabochej zony. Gigienicheskie normativy GN 2.2.5.1313 — 03. M.: RRPOHBV Minzdrava Rossii, 2003. Russian.Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1338-03. М.: СТК Аякс, 2003.Predel'no dopustimye koncentracii (PDK) vrednyh veshhestv v atmosfernom vozduhe naselennyh mest. Gigienicheskie normativy GN 2.1.6.1338-03. M.: STK Ajaks, 2003. Russian.Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия в воздухе рабочей зоны. М., 1985.Metodicheskie ukazanija po ustanovleniju orientirovochnyh bezopasnyh urovnej vozdejstvija v vozduhe rabochej zony. M., 1985. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.