mesЭкстремальная биомедицинаExtreme Medicine3033-89643033-8972Centre for Strategic Planning of the Federal Medical and Biological Agency10.47183/mes.2025-266mes-266Research ArticleНЕВРОЛОГИЯ И ПСИХИАТРИЯNEUROLOGY & PSYCHIATRYЛабораторные маркеры эндотелиальной деструкции и активации гемостаза у пациентов с инсультом и COVID-19Laboratory markers of endothelial destruction and hemostasis activation in patients with acute cerebrovascular accident and COVID-19https://orcid.org/0000-0002-1023-5490ЛянгО. В.LyangO. V.

Лянг Ольга Викторовна - д-р мед. наук

Москва

Olga V. Lyang

Moscow

lyang@fccps.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5294-5706СолдатовМ. А.SoldatovM. A.

Солдатов Михаил Анатольевич

Москва

Mikhail A. Soldatov

Moscow

soldatov1477@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1314-3388КлимовЛ. В.KlimovL. V.

Климов Леонид Владимирович - канд. мед. наук

Москва

Leonid V. Klimov

Moscow

dr.klimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4913-351XКиселеваТ. В.KiselevaT. V.

Киселева Татьяна Владимировна

Москва

Tatiana V. Kiseleva

Moscow

tatiana-kis17@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0789-4823МарскаяН. А.MarskayaN. A.

Марская Наталия Андреевна

Москва

Nataliya A. Marskaya

Moscow

marskaya@fccps.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6250-0762ШамаловН. А.ShamalovN. A.

Шамалов Николай Анатольевич - д-р. мед. наук

Москва

Nikolay A. Shamalov

Moscow

shamalov@fccps.ruФедеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (РУДН)РоссияFederal Center of Brain Research and Neurotechnologies; Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Center of Brain Research and NeurotechnologiesRussian FederationФедеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города МосквыРоссияFederal Center of Brain Research and Neurotechnologies; Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation2025230320252715055Copyright © Лянг О.В., Солдатов М.А., Климов Л.В., Киселева Т.В., Марская Н.А., Шамалов Н.А., 20252025Лянг О.В., Солдатов М.А., Климов Л.В., Киселева Т.В., Марская Н.А., Шамалов Н.А.Lyang O.V., Soldatov M.A., Klimov L.V., Kiseleva T.V., Marskaya N.A., Shamalov N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.extrememedicine.ru/jour/article/view/266Введение

Введение. Выраженность эндотелиальной деструкции у пациентов с COVID-19 может быть взаимосвязана с риском развития острого нарушения мозгового кровообращения.

Цель

Цель. Изучение роли маркеров активации системы гемостаза и повреждения сосудистой стенки в развитии острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 38 пациентов с новой коронавирусной инфекцией и ОНМК и 40 пациентов с новой коронавирусной инфекцией без ОНМК. Всем пациентам определяли: антитела к бета-2 гликопротеину, антитела к кардиолипину, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (ИАП-1), α2-антиплазмин, молекулу межклеточной адгезии 1-го типа (ICAM-1), фактор Виллебранда, гомоцистеин.

Результаты

Результаты. По уровню антифосфолипидных антител не было выявлено статистически значимых различий между группами, однако повышенные относительно референтного интервала антитела к бета-2 гликопротеину чаще встречались в группе без ОНМК. По уровню ИАП-1 были выявлены значимые различия между группой с ОНМК и группой сравнения (p < 0,001), в группе сравнения концентрация ИАП-1 была в 1,6 раза выше. По уровню α2-антиплазмина, ICAM-1 и фактора Виллебранда значимых различий между группами выявлено не было. Статистически значимые различия по гомоцистеину были выявлены между группой с ОНМК и группой сравнения (p < 0,001), концентрация в группе сравнения была в 1,8 раза выше.

Выводы

Выводы. Развитие ОНМК у пациентов с более низкими концентрациями гомоцистеина и ИАП-1, вероятно, можно объяснить более слабыми компенсаторными механизмами, направленными на репарацию сосудистой стенки и гармонизацию взаимодействия звеньев системы гемостаза, что в конечном счете приводит к повреждению сосудистой стенки.

Introduction

Introduction. The severity of endothelial destruction in patients with the new COVID-19 new coronavirus infection may be correlated with the risk of developing acute cerebrovascular accident (ACVA).

Objective

Objective. To study the role of hemostasis system activation markers and vascular wall damage markers in the development of stroke in patients with the new coronavirus infection.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 38 patients with the new coronavirus infection and ACVA and 40 patients with the new coronavirus infection without ACVA. All patients were tested for antibodies to β2-glycoprotein, antibodies to cardiolipin, plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1), α2-antiplasmin, intercellular adhesion molecule type 1 (ICAM-1), von Willebrand factor, and homocysteine.

Results

Results. No statistically significant differences were found between the groups in terms of antiphospholipid antibody levels; however, increased antibodies to β2-glycoprotein relative to the reference interval were more frequent in the group without ACVA. Significant differences in PAI-1 levels were found between the group with ACVA and the comparison group (p < 0.001), with the PAI-1 concentration being 1.6 times higher in the comparison group. No significant differences were observed between the groups in terms of α2-antiplasmin, ICAM-1, and von Willebrand factor levels. Significant differences for homocysteine were found between the ACVA group and the comparison group (p < 0.001), with the concentration in the comparison group being 1.8 times higher.

Conclusions

Conclusions. The development of acute cerebrovascular accident in patients with lower concentrations of homocysteine and PAI-1 may be explained by weaker compensatory mechanisms aimed at repairing of the vascular wall and harmonization of interaction of hemostasis system links, which eventually led to vascular wall damage.

ишемический инсультгеморрагический инсульткоронавирусгомоцистеинантифосфолипидные антителаингибитор активатора плазминогенаischemic strokehemorrhagic strokecoronavirushomocysteineantiphospholipid antibodiesplasminogen activator inhibitor type 1исследование выполнено в рамках НИР «Изучение особенностей патогенетических механизмов развития, диагностики, лечения и реабилитации неврологических осложнений у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19», ЕГИСУ НИОКТР № 122022100115-1 от 15.02.2022The research was carried out within R&D “Research of pathogenetic mechanisms features of development, diagnosis, treatment and rehabilitation of neurological complications in patients with the new coronavirus infection COVID-19” No. 122022100115-1 of 15 Feb. 2022ReferencesDinkin M, Gao V, Kahan J et al. COVID-19 presenting with ophthalmoparesis from cranial nerve palsy. Neurology. 2020;95(5):221–3. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009700Dinkin M, Gao V, Kahan J et al. COVID-19 presenting with ophthalmoparesis from cranial nerve palsy. Neurology. 2020;95(5):221–3. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009700Mehta P, McAuley DF, Brown M et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0Mehta P, McAuley DF, Brown M et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0Zuo Y, Warnock M, Harbaugh A et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci Rep. 2021;11(1):1580. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80010-zZuo Y, Warnock M, Harbaugh A et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci Rep. 2021;11(1):1580. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80010-zPavoni V, Gianesello L, Horton A. Antiphospholipid antibodies in critically ill COVID-19 patients with thromboembolism: cause of disease or epiphenomenon? J Thromb Thrombolysis. 2021;52(2):542–52. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02470-yPavoni V, Gianesello L, Horton A. Antiphospholipid antibodies in critically ill COVID-19 patients with thromboembolism: cause of disease or epiphenomenon? J Thromb Thrombolysis. 2021;52(2):542–52. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02470-yZhang Y, Xiao M, Zhang S et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. https://doi.org/10.1056/NEJMc2007575Zhang Y, Xiao M, Zhang S et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. https://doi.org/10.1056/NEJMc2007575Голубева МГ. Роль Р-селектина в развитии нарушений гемостаза при COVID-19. Успехи современной биологии. 2022;142(2):175–83. https://doi.org/10.31857/S004213242202003XGolubeva MG. Role of P-Selectin in the Development of Hemostasis Disorders in COVID-19. Biology Bulletin Reviews. 2022;142(2):175–83 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S004213242202003XЩербак СГ, Голота АС, Камилова ТА и др. Неврологические проявления у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2022;4(3):154–80. https://doi.org/10.36425/rehab109952Sсherbak SG, Golota AS, Kamilova TA et al. Neurological manifestations in patients with new coronavirus infection COVID-19. Physical and Rehabilitation Medicine, Medical Rehabilitation. 2022;4(3):154–80 (In Russ.). https://doi.org/10.36425/rehab109952Лукьянов ММ, Андреенко ЕЮ, Марцевич СЮ и др. Исходы за двухлетний период наблюдения больных после госпитального лечения по поводу COVID-19 (данные регистра ТАРГЕТ-ВИП). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(10):3757. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3757Lukyanov MM, Andreenko EYu, Martsevich SYu et al. Two-year outcomes in patients after hospitalization for COVID-19: data from the TARGET-VIP registry. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(10):3757 (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3757Wong-Chew RM, Rodríguez Cabrera EX, Rodríguez Valdez CA et al. Symptom cluster analysis of long COVID-19 in patients discharged from the temporary COVID-19 Hospital in Mexico City. Ther Adv Infect Dis. 2022;9:20499361211069264. https://doi.org/10.1177/20499361211069264Wong-Chew RM, Rodríguez Cabrera EX, Rodríguez Valdez CA et al. Symptom cluster analysis of long COVID-19 in patients discharged from the temporary COVID-19 Hospital in Mexico City. Ther Adv Infect Dis. 2022;9:20499361211069264. https://doi.org/10.1177/20499361211069264Комарова АГ, Плоскирева АА, Литвиненко АС и др. Динамика структуры острых нарушений мозгового кровообращения в период пандемии СOVID-19. Фармакология & Фармакотерапия. 2022;(5):74–8. https://doi.org/10.46393/27132129_2022_5_74Komarova AG, Ploskireva AA, Litvinenko AS et al. Evolution of the structure of cerebrovascular accidents with COVID-19. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022;(5):74–8 (In Russ.). https://doi.org/10.46393/27132129_2022_5_74Fang C, Lou B, Zhou J, et al. Blood biomarkers in ischemic stroke: Role of biomarkers in differentiation of clinical phenotype. European Journal of Inflammation. 2018;16:1–10. https://doi.org/10.1177/2058739218780058Fang C, Lou B, Zhou J, et al. Blood biomarkers in ischemic stroke: Role of biomarkers in differentiation of clinical phenotype. European Journal of Inflammation. 2018;16:1–10. https://doi.org/10.1177/2058739218780058Jung RG, Motazedian P, Ramirez FD, et al. Association between plasminogen activator inhibitor-1 and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Thromb J. 2018;16:12. https://doi.org/10.1186/s12959-018-0166-4Jung RG, Motazedian P, Ramirez FD, et al. Association between plasminogen activator inhibitor-1 and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Thromb J. 2018;16:12. https://doi.org/10.1186/s12959-018-0166-4Reed GL, Houng AK, Singh S, Wang D. α2-Antiplasmin: New Insights and Opportunities for Ischemic Stroke. Semin Thromb Hemost. 2017;43(2):191–9. https://doi.org/10.1055/s-0036-1585077Reed GL, Houng AK, Singh S, Wang D. α2-Antiplasmin: New Insights and Opportunities for Ischemic Stroke. Semin Thromb Hemost. 2017;43(2):191–9. https://doi.org/10.1055/s-0036-1585077Buchtele N, Schwameis M, Gilbert JC, et al. Targeting von Willebrand Factor in Ischaemic Stroke: Focus on Clinical Evidence. Thromb Haemost. 2018;118(6):959–78. https://doi.org/10.1055/s-0038-1648251Buchtele N, Schwameis M, Gilbert JC, et al. Targeting von Willebrand Factor in Ischaemic Stroke: Focus on Clinical Evidence. Thromb Haemost. 2018;118(6):959–78. https://doi.org/10.1055/s-0038-1648251Kawano T, Gon Y, Sakaguchi M, et al. Von Willebrand Factor Antigen Levels Predict Poor Outcomes in Patients With Stroke and Cancer: Findings From the Multicenter, Prospective, Observational SCAN Study. J Am Heart Assoc. 2024;13(3):e032284. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.032284Kawano T, Gon Y, Sakaguchi M, et al. Von Willebrand Factor Antigen Levels Predict Poor Outcomes in Patients With Stroke and Cancer: Findings From the Multicenter, Prospective, Observational SCAN Study. J Am Heart Assoc. 2024;13(3):e032284. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.032284Lu SS, Xie J, Su CQ, et al. Plasma homocysteine levels and intracranial plaque characteristics: association and clinical relevance in ischemic stroke. BMC Neurol. 2018;18(1):200. https://doi.org/10.1186/s12883-018-1203-4Lu SS, Xie J, Su CQ, et al. Plasma homocysteine levels and intracranial plaque characteristics: association and clinical relevance in ischemic stroke. BMC Neurol. 2018;18(1):200. https://doi.org/10.1186/s12883-018-1203-4Fan YL, Zhan R, Dong YF, et al. Significant interaction of hypertension and homocysteine on neurological severity in first-ever ischemic stroke patients. J Am Soc Hypertens. 2018;12(7):534–41. https://doi.org/10.1016/j.jash.2018.03.011Fan YL, Zhan R, Dong YF, et al. Significant interaction of hypertension and homocysteine on neurological severity in first-ever ischemic stroke patients. J Am Soc Hypertens. 2018;12(7):534–41. https://doi.org/10.1016/j.jash.2018.03.011Markišić M, Pavlović AM, Pavlović DM. The Impact of Homocysteine, Vitamin B12, and Vitamin D Levels on Functional Outcome after First-Ever Ischaemic Stroke. Biomed Res Int. 2017;2017:5489057. https://doi.org/10.1155/2017/5489057Markišić M, Pavlović AM, Pavlović DM. The Impact of Homocysteine, Vitamin B12, and Vitamin D Levels on Functional Outcome after First-Ever Ischaemic Stroke. Biomed Res Int. 2017;2017:5489057. https://doi.org/10.1155/2017/5489057Биденко МА, Калягин АН, Новохатько ОИ. Антифосфо­липидный синдром как причина возникновения инсульта. Сибирский медицинский журнал. 2007;6:87–90.Bidenko MA, Kaljagin AN, Novohatko OI. Antiphospholipid syndrome as a cause of stroke. Siberian Scientific Medical Journal. 2007;6:87–90 (In Russ.).Cojocaru IM, Cojocaru M, Muşuroi C, Botezat M. Study of anti-cardiolipin and anti-beta2-glycoprotein I antibodies in patients with ischemic stroke. Rom J Intern Med. 2003;41(2):189–204. PMID: 15526503Cojocaru IM, Cojocaru M, Muşuroi C, Botezat M. Study of anti-cardiolipin and anti-beta2-glycoprotein I antibodies in patients with ischemic stroke. Rom J Intern Med. 2003;41(2):189–204. PMID: 15526503Dong S, Pei B, Xie W, et al. Anticardiolipin antibody and anti-β2 glycoprotein I antibody are potential risk markers of ischaemic stroke in Chinese adults. Rheumatology (Oxford). 2020;59(8):1834–41. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez551Dong S, Pei B, Xie W, et al. Anticardiolipin antibody and anti-β2 glycoprotein I antibody are potential risk markers of ischaemic stroke in Chinese adults. Rheumatology (Oxford). 2020;59(8):1834–41. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez551Полушин ЮС, Гаврилова ЕГ, Шлык ИВ и др. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):17–26. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-17-26Polushin YuS, Gavrilova EG, Shlyk IV, Lapin SV, Tkachenko ОYu. Catastrophic antiphospholipid COVID-19 syndrome. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2021;18(1):17–26 (In Russ.). https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-17-26Зобова ДА, Козлов СА. Роль гомоцистеина в патогенезе некоторых заболеваний. Известия вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2016;3(39):132–44. https://doi.org/10.21685/2072-3032-2016-3-15Zobova DA, Kozlov SA. The role of homocysteine in pathogenesis of certain diseases. Izvestija vuzov. Povolzhskij region. Medical Sciences. 2016;3(39):132–44 (In Russ.). https://doi.org/10.21685/2072-3032-2016-3-15

The authors declare that there are no conflicts of interest present.