mesЭкстремальная биомедицинаExtreme Medicine3033-89643033-8972Centre for Strategic Planning of the Federal Medical and Biological Agency10.47183/mes.2023.004mes-78Research ArticleОБЗОРREVIEWМетодические аспекты разработки и доклинических исследований лекарственных препаратов в интересах арктической медициныMethodological aspects of drug development and preclinical research in the interests of artic medicineВолковаМ. В.VolkovaM. V.

Марина Викторовна Волкова 

Институтский пер., д. 9, г. Долгопрудный, 141701 

Marina V. Volkova 

Moscow, Institutsky per., 9, Dolgoprudny, 141701 

biotech.volkova@list.ruБирюковС. А.BiryukovS. A.

Москва 

Moscow

Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)РоссияMoscow Institute of Physics and Technology (National Research University)Russian Federation2023241020242511220Copyright © Волкова М.В., Бирюков С.А., 20242024Волкова М.В., Бирюков С.А.Volkova M.V., Biryukov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.extrememedicine.ru/jour/article/view/78

Освоение арктических территорий неразрывно связано с возникновением медико-биологических проблем. Необходима разработка медицинских изделий и лекарственных средств для профилактики или оказания неотложной помощи в условиях Арктики. В обзоре представлен анализ дополнительных требований к лекарственным препаратам, предназначенным для использования в условиях Крайнего Севера, и аналитическое сравнение методов моделирования экстремальных состояний у животных. Обозначены медико-биологические проблемы региона и акцентировано внимание на основных направлениях арктической фармакологии: выборе лекарственной формы, использовании криопротекторов и разработке адаптогенов. Основное внимание уделено поиску информации по моделированию экстремальных факторов окружающей среды в экспериментах на животных, так как это является ключевым звеном в доклинических исследованиях препаратов для арктической медицины. Показаны актуальные направления дальнейшей работы для развития данного направления: разработка критериев оценки состояния гипоксии и гипотермии, разработка методов моделирования на крупных лабораторных животных, совершенствование технического оснащения.

There is an inextricable link between exploration and development of the Arctic territories and emergence of associated problems of medical and biological nature. It is necessary to design and develop emergency care and prevention drugs and medical devices for use in the Arctic. This review presents an analysis of additional requirements for drugs intended for the Far North and compares methods of modeling extreme conditions in animals. We outline medical and biological problems of the region highlight key areas of Arctic pharmacology: choice of pharmaceutical form, use of cryoprotectants and design of adaptogens. The study mainly revolves around the search for information on modeling extreme environmental factors in animal experiments, as this is a key stage in preclinical studies of drugs for the Arctic medicine. We present the relevant directions of further work promoting the subject: development of the hypoxia and hypothermia assessment criteria, development of modeling methods employing large laboratory animals, improvement of the equipment used.

гипоксиягипотермияфотопериодизмэкстремальные факторы внешней средыисследования на животныхhypoxiahypothermiaphotoperiodismextreme environmental factorsanimal researchReferencesАзаров И. И., Бутаков С. С., Жолус Б. И., Зеткин А. Ю., Реммер В. Н. Опыт сохранения здоровья военнослужащих в Арктике в повседневной деятельности и чрезвычайных ситуациях. Морская медицина. 2017; 3 (3): 102–111.Azarov II, Butakov SS, Zholus BI, Zetkin AYu, Remmer VN. Opyt soxraneniya zdorov'ya voennosluzhashhix v Arktike v povsednevnoj deyatel'nosti i chrezvychajnyx situaciyax. Morskaya medicina. 2017; 3 (3): 102–111. Russian.Казакевич Е. В., Архиповский В. Л., Середа А. П., Абакумов А. А. Особенности организации медицинской помощи морякам в условиях Арктики. Медицина экстремальных ситуаций. 2017; 4 (62): 15–20.Kazakevich EV, Arxipovskij VL, Sereda AP, Abakumov AA. Osobennosti organizacii medicinskoj pomoshhi moryakam v usloviyax Arktiki. Medicina ehkstremal'nyx situacij. 2017; 4 (62): 15–20. Russian.О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года: указ Президента Российской Федерации от 07.05.2018 № 204. Доступно по ссылке: http://www.kremlin.ru/acts/bank/43027.O nacional'nyx celyax i strategicheskix zadachax razvitiya Rossijskoj Federacii na period do 2024 goda: ukaz Prezidenta Rossijskoj Federacii ot 07.05.2018 # 204. Dostupno po ssylke: http://www.kremlin.ru/acts/bank/43027. Russian.Сергейчик О. И., Ярославская Е. И., Плюснин А. В. Влияние факторов внешней среды на риск сердечно-сосудистых заболеваний населения Арктики. Журнал медико-биологических исследований. 2022; 10 (1): 64–72.Sergejchik OI, Yaroslavskaya EI, Plyusnin AV. Vliyanie faktorov vneshnej sredy na risk serdechno-sosudistyx zabolevanij naseleniya Arktiki. Zhurnal mediko-biologicheskix issledovanij. 2022; 10 (1): 64–72. Russian.Krutikov AV, Smirnova OO, Bocharova LK. Strategy for the Development of the Russian Arctic. Results and Prospects. Artic and North. 2020; (40): 213–26.Krutikov AV, Smirnova OO, Bocharova LK. Strategy for the Development of the Russian Arctic. Results and Prospects. Artic and North. 2020; (40): 213–26.Солонин Ю. Г., Бойко Е. Р. Медико-физиологические проблемы в Арктике. Известия Коми научного центра УрО РАН. 2017; 4 (32): 33–40.Solonin YuG, Bojko ER. Mediko-fiziologicheskie problemy v Arktike. Izvestiya Komi nauchnogo centra UrO RAN. 2017; 4 (32): 33–40. Russian.Журавель В. П. Российская армия, МЧС и росгвардия в Арктике: вопросы безопасности и международного сотрудничества. Научно-аналитический вестник Института Европы РАН. 2018; (5): 158–164.Zhuravel VP. Rossijskaya armiya, MChS i rosgvardiya v Arktike: voprosy bezopasnosti i mezhdunarodnogo sotrudnichestva. Nauchno-analiticheskij vestnik Instituta Evropy RAN. 2018; (5): 158–164. Russian.Watts N, Amann M, Arnell N, Ayeb-Karlsson S, Beagley J, Belesova K, et al. The 2020 report of the Lancet Countdown on health and climate change: responding to converging crises. The Lancet. 2021; 397 (10269): 129–170.Watts N, Amann M, Arnell N, Ayeb-Karlsson S, Beagley J, Belesova K, et al. The 2020 report of the Lancet Countdown on health and climate change: responding to converging crises. The Lancet. 2021; 397 (10269): 129–170.Тихонов Д. Г. Арктическая медицина. Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 2010; 320 с.Tixonov DG. Arkticheskaya medicina. Yakutsk: Izd-vo YaNC SO RAN, 2010; 320 s. Russian.Пряничников С. В. Психофизиологическое состояние организма в зависимости от длительности пребывания в высоких широтах Арктики. Экология человека. 2020; 27 (12): 4–10.Pryanichnikov SV. Psixofiziologicheskoe sostoyanie organizma v zavisimosti ot dlitel'nosti prebyvaniya v vysokix shirotax Arktiki. Ehkologiya cheloveka. 2020; 27 (12): 4–10. Russian.Grimaldi S, Partonen T, Haukka J, Aromaa A, Lonnqvist. Seasonal vegetative and affective symptoms in the Finnish general population: testing the dual vulnerability and latitude effect hypotheses. Nordic Journal of Psychiatry. 2009; 63 (5): 397–404.Grimaldi S, Partonen T, Haukka J, Aromaa A, Lonnqvist. Seasonalvegetative and affective symptoms in the Finnish general population: testing the dual vulnerability and latitude effect hypotheses. Nordic Journal of Psychiatry. 2009; 63 (5): 397–404.Гришин О. В., Устюжанинова Н. В. Дыхание на Севере. Функция. Структура. Резервы. Патология. Новосибирск: ArtAvenue, 2006; 253 с.Grishin OV, Ustyuzhaninova NV. Dyxanie na Severe. Funkciya. Struktura. Rezervy. Patologiya. Novosibirsk: Art-Avenue, 2006; 253 s. Russian.Панин Л. Е. Фундаментальные проблемы приполярной и арктической медицины. Сибирский научный медицинский журнал. 2013; 33 (6): 5–10.Panin LE. Fundamental'nye problemy pripolyarnoj i arkticheskoj mediciny. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. 2013; 33 (6): 5–10. Russian.Нагибович О. А., Уховский Д. М., Жекалов А. Н., Ткачук Н. А., Аржавкина Л. Г., Богданова Е. Г. и др. Механизмы гипоксии в Арктической зоне Российской Федерации. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016; (2): 202–5.Nagibovich OA, Uxovskij DM, Zhekalov AN, Tkachuk NA, Arzhavkina LG, Bogdanova EG, i dr. Mexanizmy gipoksii v Arkticheskoj zone Rossijskoj Federacii. Vestnik Rossijskoj voennomedicinskoj akademii. 2016; (2): 202–5. Russian.Заднипряный И. В., Сатаева Т. П., Третьякова О. С. Патоморфологические изменения миокарда крыс при воздействии гипобарической холодовой гипоксии. Оперативная хирургия и клиническая анатомия. 2019; 3 (2): 13–18.Zadnipryanyj IV, Sataeva TP, Tret'yakova OS. Patomorfologicheskie izmeneniya miokarda krys pri vozdejstvii gipobaricheskoj xolodovoj gipoksii. Operativnaya xirurgiya i klinicheskaya anatomiya. 2019; 3 (2): 13–18. Russian.McDonald A, Stubbs R, Lartey P, Kokot S. Environmental Injuries: Hypothermia and Hypothermia. MacEwan University Student Journal. 2020; 4 (1): 1–14.McDonald A, Stubbs R, Lartey P, Kokot S. Environmental Injuries: Hypothermia and Hypothermia. MacEwan University Student Journal. 2020; 4 (1): 1–14.Овечкина Е. С., Овечкин Ф. Ю. Патофизиология человека в условиях севера России. Бюллетень науки и практики. 2021; 7 (8): 185–91.Ovechkina ES, Ovechkin FYu. Patofiziologiya cheloveka v usloviyax severa Rossii. Byulleten' nauki i praktiki. 2021; 7 (8): 185–91. Russian.Кочан Т. И. Сезонные изменения показателей углеводного, липидного и белкового обмена у жителей Европейского Севера. Евразийский союз ученых. 2016; 7–1 (28): 32–35.Kochan TI. Sezonnye izmeneniya pokazatelej uglevodnogo, lipidnogo i belkovogo obmena u zhitelej Evropejskogo Severa. Evrazijskij soyuz uchenyx. 2016; 7–1 (28): 32–35. Russian.Грибанов А. В., Аникина Н. Ю., Котцова О. Н., Вилова Т. В. Сезонная динамика церебрального энергообмена у человека в арктической зоне. Экология человека. 2021; (5): 13–19.Gribanov AV, Anikina NYu, Kotcova ON, Vilova TV. Sezonnaya dinamika cerebral'nogo ehnergoobmena u cheloveka v arkticheskoj zone. Ehkologiya cheloveka. 2021; (5): 13–19. Russian.Gaspar LS, Alvaro AR, Carmo-Silva S, Mendes AF, Relogio A, Cavadas C. The importance of determining circadian parameters in pharmacological studies. British Journal of Pharmacology. 2019; 176 (16): 2827–47.Gaspar LS, Alvaro AR, Carmo-Silva S, Mendes AF, Relogio A, Cavadas C. The importance of determining circadian parameters in pharmacological studies. British Journal of Pharmacology. 2019; 176 (16): 2827–47.Ульяновская С. А., Баженов Д. В., Шестакова В. Г., Калинкин М. Н. Влияние климатогеографических факторов Севера на адаптивные реакции организма человека. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020; 64 (1): 147– 154.Ulyanovskaya SA, Bazhenov DV, Shestakova VG, Kalinkin MN. Vliyanie klimatogeograficheskix faktorov Severa na adaptivnye reakcii organizma cheloveka. Patologicheskaya fiziologiya i ehksperimental'naya terapiya. 2020; 64 (1): 147–154. Russian.Arendt J, Middleton B. Human seasonal and circadian studies in Antarctica (Halley, 75 S). General and comparative endocrinology. 2018; 258: 250–8.Arendt J, Middleton B. Human seasonal and circadian studies in Antarctica (Halley, 75 S). General and comparative endocrinology. 2018; 258: 250–8.Ганапольский В. П., Агафонов П. В., Матыцын В. О. Моделирование холодо-стрессовой дезадаптации у крыс с целью разработки методов ее фармакологической коррекции. Российские биомедицинские исследования. 2022; 7 (1): 3–15.Ganapol'skij VP, Agafonov PV, Matycyn VO. Modelirovanie xolodo-stressovoj dezadaptacii u krys s cel'yu razrabotki metodov ee farmakologicheskoj korrekcii. Rossijskie biomedicinskie issledovaniya. 2022; 7 (1): 3–15. Russian.Finger AM, Dibner C, Kramer A. Coupled network of the circadian clocks: a driving force of rhythmic physiology. FEBS letters. 2020; 594 (17): 2734–69.Finger AM, Dibner C, Kramer A. Coupled network of the circadian clocks: a driving force of rhythmic physiology. FEBS letters. 2020; 594 (17): 2734–69.Хаснулин В. И., Хаснулин П. В. Современные представления о механизмах формирования северного стресса у человека в высоких широтах. Экология человека. 2012; (1): 3–11.Xasnulin VI, Xasnulin PV. Sovremennye predstavleniya o mexanizmax formirovaniya severnogo stressa u cheloveka v vysokix shirotax. Ehkologiya cheloveka. 2012; (1): 3–11. Russian.Coiffard B, Diallo AB, Mezouar S, Leone M, Mege J-L. A tangledthreesome: circadian rhytnm, body temperature variations, and the Immune System. Biology. 2021; 10 (1): 65.Coiffard B, Diallo AB, Mezouar S, Leone M, Mege J-L. A tangled threesome: circadian rhytnm, body temperature variations, and the Immune System. Biology. 2021; 10 (1): 65.Келехсашвили Л. В., Волченкова А. В., Соколова А. С. Гигиеническое обоснование методов коррекции синдрома «снежная слепота» в условиях Арктики. В сборнике: Материалы III Дальневосточного медицинского молодежного форума; 2–4 октября 2019; Хабаровск. Актуальные вопросы современной медицины. 2019: 317–320.Kelexsashvili LV, Volchenkova AV, Sokolova AS. Gigienicheskoe obosnovanie metodov korrekcii sindroma «snezhnaya slepota» v usloviyax Arktiki. V sbornike: Materialy III Dal'nevostochnogo medicinskogo molodezhnogo foruma; 2–4 oktyabrya 2019; Xabarovsk. Aktual'nye voprosy sovremennoj mediciny. 2019: 317–320. Russian.Солдатов Е. А., Голота А. С., Корнилова А. А., Крассий А. Б., Левандо К. К., Чувашев М. Л. и др. Медицинское обеспечение в Арктике: 2015 г. Военно-медицинский журнал. 2016; 337 (5): 44–51.Soldatov EA, Golota AS, Kornilova AA, Krassij AB, Levando KK, Chuvashev ML. i dr. Medicinskoe obespechenie v Arktike: 2015 g. Voenno-medicinskij zhurnal. 2016; 337 (5): 44–51. Russian.Мирошниченко Ю. В., Кононов В. Н., Родионов Е. О., Мустаев О. З., Солдатов Е. А., Чувашев М. Л. и др. Влияние особых медикогеографических условий Арктики на обеспечение соединений и воинских частей медицинским имуществом. Фармация и фармакология. 2017; 5 (4): 368–79.Miroshnichenko YuV, Kononov VN, Rodionov EO, Mustaev OZ, Soldatov EA, Chuvashev ML, i dr. Vliyanie osobyx medikogeograficheskix uslovij Arktiki na obespechenie soedinenij i voinskix chastej medicinskim imushhestvom. Farmaciya i farmakologiya. 2017; 5 (4): 368–79. Russian.Котенко П. К., Шевцов В. И. Анализ медико-социальных факторов, определяющих перспективный облик системы оказания медицинской помощи пострадавшим в чрезвычайных ситуациях в Арктической зоне Российской Федерации. Морская медицина. 2019; 4 (4): 44–54.Kotenko PK, Shevcov VI. Analiz mediko-social'nyx faktorov, opredelyayushhix perspektivnyj oblik sistemy okazaniya medicinskoj pomoshhi postradavshim v chrezvychajnyx situaciyax v Arkticheskoj zone Rossijskoj Federacii. Morskaya medicina. 2019; 4 (4): 44–54. Russian.Moffatt SE. Hypothermia in trauma. Emergency Medicine Journal. 2013; 30 (12): 989–996.Moffatt SE. Hypothermia in trauma. Emergency Medicine Journal. 2013; 30 (12): 989–996.Raja R, Bryant SJ, Wilkinson BL, Bryant G. The need for novel cryoprotectants and cryopreservation protocols: Insights into the importance of biophysical investigation and cell permeability. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. 2021; 1865 (1): 129749.Raja R, Bryant SJ, Wilkinson BL, Bryant G. The need for novel cryoprotectants and cryopreservation protocols: Insights into the importance of biophysical investigation and cell permeability. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. 2021; 1865 (1): 129749.Bozkurt Y, editor. Cryopreservation biotechnology in biomedical and biological sciences. BoD-Books on Demand; 2018.Bozkurt Y, editor. Cryopreservation biotechnology in biomedical and biological sciences. BoD-Books on Demand; 2018.Warner RM, Brown KS, Benson JD, Eroglu A, Higgins AZ. Multiple cryoprotectant toxicity model for virification solution optimization. Cryobiology. 2022; 108: 1–9.Warner RM, Brown KS, Benson JD, Eroglu A, Higgins AZ. Multiple cryoprotectant toxicity model for virification solution optimization. Cryobiology. 2022; 108: 1–9.Куркин В. А., Петрухина И. К., Акушская А. С. Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации. Фундаментальные исследования. 2014; 8 (4): 898–902.Kurkin VA, Petruxina IK, Akushskaya AS. Issledovanie nomenklatury adaptogennyx lekarstvennyx preparatov, predstavlennyx na farmacevticheskom rynke Rossijskoj Federacii. Fundamental'nye issledovaniya. 2014; 8 (4): 898–902. Russian.Pomatto LCD, Davies KJA. Adaptive homestasis and the free radical theory of ageing. Free Radical Biology and Medicine. 2018; 124: 420–30.Pomatto LCD, Davies KJA. Adaptive homestasis and the free radical theory of ageing. Free Radical Biology and Medicine. 2018; 124: 420–30.Голубев В. Н., Королев Ю. Н., Белокопытова Е. В. Индивидуальная стратегия адаптации дыхательной системы человека как реакция на гипоксическую гипоксию. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2019; 38 (3): 172–7.Golubev VN, Korolev YuN, Belokopytova EV. Individual'naya strategiya adaptacii dyxatel'noj sistemy cheloveka kak reakciya na gipoksicheskuyu gipoksiyu. Izvestiya Rossijskoj Voennomedicinskoj akademii. 2019; 38 (3): 172–7. Russian.Каркищенко Н. Н., Каркищенко В. Н., Шустов Е. Б., Канападзе Г. Д., Ревякин А. О., Семенов Х. Х. Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств. М.: Научный центр биомедицинских технологий ФМБА, 2017; 97 с.Karkishhenko NN, Karkishhenko VN, Shustov EB, Kanapadze GD, Revyakin AO, Semenov XX. Biomedicinskoe (doklinicheskoe) izuchenie antigipoksicheskoj aktivnosti lekarstvennyx sredstv. M.: Nauchnyj centr biomedicinskix texnologij FMBA, 2017; 97 s. Russian.Бобров И. П., Лепилов А. В., Гулдаева З. Н., Долгатов А. Ю., Алымова Е. Е., Крючкова Н. Г. и др. Тучноклеточная инфильтрация легких крыс после гипотермии. Современные проблемы науки и образования. 2019; (1): 1–8.Bobrov IP, Lepilov AV, Guldaeva ZN, Dolgatov AYu, Alymova EE, Kryuchkova NG, i dr. Tuchnokletochnaya infil'traciya legkix krys posle gipotermii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2019; (1): 1–8. Russian.Кличханов Н. К., Исмаилова Ж. Г., Астаева М. Д. Интенсивность свободнорадикальных процессов в крови крыс при глубокой гипотермии и в ходе самосогревания. Acta Biomedica Scientifica. 2016; 1 (5): 104–9.Klichxanov NK, Ismailova ZhG, Astaeva MD. Intensivnost' svobodnoradikal'nyx processov v krovi krys pri glubokoj gipotermii i v xode samosogrevaniya. Acta Biomedica Scientifica. 2016; 1 (5): 104–9. Russian.Шустов Е. Б., Капанадзе Г. Д., Фокин Ю. В., Матвеенко Е. Л. Методические особенности биомедицинских исследований влияния фармакологических средств на устойчивость организма к острой общей гипотермии. Биомедицина. 2017; (3): 4–15.Shustov EB, Kapanadze GD, Fokin YuV, Matveenko EL. Metodicheskie osobennosti biomedicinskix issledovanij vliyaniya farmakologicheskix sredstv na ustojchivost' organizma k ostroj obshhej gipotermii. Biomedicina. 2017; (3): 4–15. Russian.Акимов А. Г., Егорова М. А. Влияние гипотермии на импульсную активность нейронов первичной слуховой коры домовой мыши (Mus musculus). Интегративная физиология. 2022; 3 (1): 100–9.Akimov AG, Egorova MA. Vliyanie gipotermii na impul'snuyu aktivnost' nejronov pervichnoj sluxovoj kory domovoj myshi (Mus musculus). Integrativnaya fiziologiya. 2022; 3 (1): 100–9. Russian.Аксёнова Г. Е., Логвинович О. С., Фиалковская Л. А., Афанасьев В. Н., Игнатьев Д. А., Коломийцева И. К. и др. Влияние гипотермии на активность орнитиндекарбоксилазы в тканях крыс. Доклады академии наук. 2009; 428 (4): 547–9.Aksyonova GE, Logvinovich OS, Fialkovskaya LA, Afanasev VN, Ignatev DA, Kolomijceva IK, i dr. Vliyanie gipotermii na aktivnost' ornitindekarboksilazy v tkanyax krys. Doklady akademii nauk. 2009; 428 (4): 547–9. Russian.Волкова М. В., Бояринцев В. В., Трофименко А. В., Рыбалкин С. П., Ковалева Е. В., Бирюков С. А. и др. Эффективность применения мезенхимальных стромальных клеток для лечения рвано-ушибленных ран в условиях гипотермии и гипоксии. Известия Российской военно-медицинской академии. 2022; 41 (3): 261–8.Volkova MV, Boyarincev VV, Trofimenko AV, Rybalkin SP, Kovaleva EV, Biryukov SA, i dr. Ehffektivnost' primeneniya mezenximal'nyx stromal'nyx kletok dlya lecheniya rvano-ushiblennyx ran v usloviyax gipotermii i gipoksii. Izvestiya Rossijskoj voennomedicinskoj akademii. 2022; 41 (3): 261–8. Russian.Лычева Н. А., Шахматов И. И., Киселев В. И., Вдовин В. М. Изучение отставленного влияния гипотермии на параметры системы гемостаза у крыс. Сибирский научный медицинский журнал. 2014; 34 (4): 25–29.Lycheva NA, Shaxmatov II, Kiselev VI, Vdovin VM. Izuchenie otstavlennogo vliyaniya gipotermii na parametry sistemy gemostaza u krys. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. 2014; 34 (4): 25–29. Russian.Абрашова Т. В., Гущин Я. А., Ковалева М. А., Рыбакова А. В., Селезнева А. И., Соколова А. П. и др. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПб: ЛЕМА, 2013; 116 с.Abrashova TV, Gushhin YaA, Kovaleva MA, Rybakova AV, Selezneva AI, Sokolova AP, i dr. Fiziologicheskie, bioximicheskie i biometricheskie pokazateli normy ehksperimental'nyx zhivotnyx. SPb: LEMA, 2013; 116 s. Russian.Шорманов И. С., Косенко М. В., Петровский А. К., Петровская А. Ю., Андреева Л. А., Федоров В. Н. и др. Фармакологическая поддержка адаптивных возможностей организма в условиях экспериментального операционного стресса. Медицинский вестник Башкортостана. 2016; 11 (2): 47–52.Shormanov IS, Kosenko MV, Petrovskij AK, Petrovskaya AYu, Andreeva LA, Fedorov VN, i dr. Farmakologicheskaya podderzhka adaptivnyx vozmozhnostej organizma v usloviyax ehksperimental'nogo operacionnogo stressa. Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2016; 11 (2): 47–52. Russian.Байкалов Г. И., Ершов К. И., Бахарева К. И. Экспериментальные методы моделирования отморожений. Сибирский медицинский вестник. 2020; (3): 44–49.Bajkalov GI, Ershov KI, Baxareva KI. Ehksperimental'nye metody modelirovaniya otmorozhenij. Sibirskij medicinskij vestnik. 2020; (3): 44–49. Russian.Handford C, Thomas O, Imray CHE. Frostbite. Emergency Medicine Clinics. 2017; 35 (2): 281–99.Handford C, Thomas O, Imray CHE. Frostbite. Emergency Medicine Clinics. 2017; 35 (2): 281–99.Солдатов Е. А., Анисимов А. С., Блинов В. А., Белкин Н. В. Совершенствование медицинского обеспечения мероприятий по подготовке военнослужащих для выполнения задач в высокогорной местности. Известия Российской военно-медицинской академии. 2017; 36 (2): 3–8.Soldatov EA, Anisimov AS, Blinov VA, Belkin NV. Sovershenstvovanie medicinskogo obespecheniya meropriyatij po podgotovke voennosluzhashhix dlya vypolneniya zadach v vysokogornoj mestnosti. Izvestiya Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2017; 36 (2): 3–8. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.