Оценка эффективности аминокислотно-пептидного комплекса при внутрижелудочном введении золотистым хомякам, экспериментально зараженным SARS-CоV-2

Распространение коронавирусной инфекции до масштабов мировой пандемии и отсутствие эффективных средств патогенетической терапии COVID-19 являются вызовом для всей фармакологической отрасли. Целью данной работы было оценить эффективность лечебно-профилактического применения аминокислотно-пептидного комплекса (АПК) на самцах сирийских хомяков, подвергнутых заражению SARS-CoV-2 интраназальным введением 26 мкл культуры вируса титром 4 × 104 ТЦД50/мл. Лечебно-профилактическое применение АПК позволяет снизить поражение легких при моделировании COVID-19. Меньший, по сравнению с группой положительного контроля, на 15,2% (тенденция) весовой коэффициент легких свидетельствует о менее выраженном их отеке. Результаты микроскопического исследования показали отсутствие альвеолярного отека, атипичных гипертрофированных форм альвеолоцитов II типа, фибринизации легочной паренхимы. Отмечено усиление макрофагальной реакции, которое, вероятно, является отражением активации АПК регенераторных процессов в тканях легких. В селезенке животных, получавших АПК в лечебно-профилактических целях, выявлена меньшая степень гиперемии с участками кровоизлияний. Отсутствие статистически значимой (p < 0,05) отрицательной динамики массы тела при лечебно- профилактическом применении АПК отражает снижение общей тяжести течения заболевания COVID-19. Использование АПК по лечебной схеме после заражения SARS-CoV-2 оказалось неэффективным. Таким образом, применение препарата на основе АПК в качестве лечебно-профилактического средства вызывает снижение отека легких и уменьшение морфологических признаков повреждения легочной ткани у самцов сирийских хомяков, подвергнутых заражению SARS-CoV-2.

1. Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579: 270–73.

2. Коган Е.А., Березовский Ю.С., Проценко Д.Д., Багдасарян Т.Р., Грецов Е.М., Демура С.А. и др. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-COV-2. Cудебная медицина. 2020; 2: 8–30.

3. Heinz F.X., Stiasny K. Profiles of current COVID-19 vaccines. Wien Klin Wochenschr. 2021; 1–13. DOI: 10.1007/s00508-021-01835-w.

4. DeFrancesco L. COVID-19 antibodies on trial. Nat Biotechnol. 2020; 38: 1242–52. DOI: 10.1038/s41587-021-00813-x.

5. Brouwer J.M., Caniels T.G., Straten K., Snitselaar J.L., Aldon Y., Bangaru S., et al. Potent neutralizing antibodies from COVID-19 patients define multiple targets of vulnerability. Science. 2020; 369: 643–50.

6. Tortorici A., Beltramello M., Lempp F.A., Pinto D., Dang H.V., Rosen L.E. Ultrapotent human antibodies protect against SARS-CoV-2 challenge via multiple mechanisms. Science. 2020; 370: 950–7. DOI: 10.1126/science.abe3354.

7. Каркищено В.Н., Помыткин И.А., Скворцова В.И. Опиоидэргическая система иммунных клеток: новая фармакологическая мишень в терапии «цитокинового шторма». Биомедицина. 2020; 16 (4): 14–23.

8. Sia S.F., Yan L.M., Chin A.H., Fung K., Choy K.T., Wong A.L., et al. Pathogenesis and transmission of SARSCoV-2 in golden hamsters. Nature. 2020; 583 (7818): 834–8. DOI: 10.1038/s41586-020-2342-5.

9. Imaia M., Iwatsuki-Horimotoa K., Hattab M., Loeberc S., Halfmannb P.J. Syrian hamsters as a small animal model for SARS-CoV-2 infection and countermeasure development. PNAS. 2020; 117 (28): 16587–95. DOI: 10.1073/pnas.2009799117.

10. Chan J.F., Zhang A.J., Yuan S., Poon V.K., Chan C.C., Lee A.C., et al. Simulation of the clinical and pathological manifestations of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in golden Syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and transmissibility. Clin Infect Dis. 2020; 71 (9): 2428–46. DOI: 10.1093/cid/ciaa325.

11. Лаптев Д.С., Петунов С.Г., Нечайкина О.В., Бобков Д.В., Радилов А.С. Использование экспериментальных моделей ex vivo для разработки средств патогенетической терапии и профилактики осложнений COVID-19. Медицина экстремальных ситуаций. 2020; 22 (4): 6–13. DOI: 10.47183/mes.2020.020.

12. Reed L.J., Muench H. A simple method of estimating fifty percent endpoints. Am J Hygiene. 1938; 27: 493–7.

13. Рыбакова А.В., Макарова М.Н. Санитарный контроль экспериментальных клиник (вивариев) в соответствии с локальными и международными требованиями. Международный вестник ветеринарии. 2015; 4: 81–89.

14. Nambulli S., Xiang Y., Tilston-Lunel N.L., Rennick L.J., Sang Z., Klimstra W.B., et al. Inhalable Nanobody (PiN-21) prevents and treats SARS-CoV-2 infections in Syrian hamsters at ultra-low doses. Sci Adv. 2021; 7 (22): eabh0319. DOI: 10.1126/sciadv.abh0319.

15. Barnes K., Ingram J.C., Porras O.H., Barros L.F., Hudson E.R., Fryer L.G., et al. Activation of GLUT1 by metabolic and osmotic stress: potential involve ment of AMP activated protein kinase. J Cell Sci. 2002; 115: 2433–42.

16. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., Летуновский Н.Н. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (СOVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований. Клиническая практика. 2020; 11 (2): 60–76.

17. Baum B.A., Ajithdoss D., Copin R., Zhou A., Lanza K., Negron N., et al. REGN-CоV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. Science. 2020; 370: 1110–5.

18. Hartman A.L., Nambulli S., McMillen C.M., White A.G., Tilston-Lunel N.L., Albe J.R., et al. SARS-CoV-2 infection of African green monkeys results in mild respiratory disease discernible by PET / CT imaging and shedding of infectious virus from both respiratory and gastrointestinal tracts. PLoS Pathog. 2020; 16 (9): e1008903. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008903.