Динамика гуморального иммунного ответа к SARS-CoV-2 в профессионально однородной группе людей за двухлетний эпидемический период COVID-19

Для оперативного мониторинга состояния системы иммунитета при COVID-19 важно контролировать уровень специфичных IgG к SARS-CoV-2. Однако неясно, какой уровень антител и насколько долго может обеспечить защиту от нового заражения. Целью работы было оценить в двухлетнем контролируемом обследовании динамику уровней IgG к SARS-CoV-2. В исследовании участвовали здоровые лица (n = 70), переболевшие COVID-19 (n = 42) и вакцинированные «Спутником V» (n = 43). Период наблюдения: апрель 2020 г. — апрель 2022 г. IgG выявляли в сыворотке крови (n = 312) на иммуночипе и в коммерческом тесте. Достоверность различий оценивали по критерию Манна–Уитни для р ≤ 0,05. Уровни IgG у переболевших (медиана 97,1; 95% ДИ: 80–162 BAU/мл) и вакцинированных (103,1; 78–139 BAU/мл) были достоверно выше, чем у здоровых людей (4,3; 4,1–4,5 BAU/мл). Напряженность иммунного ответа значительно возрастала после вакцинации переболевших (до 1023; 657–1191 BAU/мл) или введения бустера вакцинированным (413; 213–545 BAU/мл). У реконвалесцентов старшего возраста (60+) уровень IgG достоверно выше, у вакцинированных — достоверно ниже, чем у людей моложе 60. IgG у вакцинированных снижались быстрее (через 3–4 месяца), чем у переболевших, а через 5–9 месяцев стабилизировались на уровне <100 BAU/мл у 60% обследованных. Таким образом, показатели напряженности и продолжительности иммунного ответа у переболевших COVID-19 и вакцинированных людей сильно варьируют в зависимости от возраста, срока наблюдения, дополнительной вакцинации / ревакцинации. За весь период наблюдений отмечено три случая заболевания после полного цикла вакцинации, в том числе у ранее переболевшего (а затем вакцинированного) человека.

1. Попова А. Ю., Ежлова Е. Б., Мельникова А. А., Андреева Е. Е., Комбарова С. Ю., Лялина Л. В. и др. Коллективный иммунитет к SARS-CoV-2 жителей Москвы в эпидемический период COVID-19. Инфекционные болезни. 2020; 18(4): 8–16. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-4-8-16.

2. Ahmed ZB, Razu MH, Akter F, Rabby RI, Karmaker P, Kha M. Seropositivity of SARS-CoV-2 IgG Antibody among People in Dhaka City during the Prevaccination Period. Hindawi BioMed Research International. 2022; 2022: 6. Available from: https://doi.org/10.1155/2022/4451144.

3. Santiago L, Uranga-Murillo I, Arias M, González-Ramírez AM, Macías-León J, Moreo E, et al. Determination of the Concentration of IgG against the Spike Receptor-Binding Domain That Predicts the Viral Neutralizing Activity of Convalescent Plasma and Serum against SARS-CoV-2. Biology. 2021; 10: 208. Available from: https://doi.org/10.3390/biology10030208.

4. Кармишин А. М., Носов Н. Ю., Поступайло В. Б., Жигарловский Б. А., Круглов А. А., Петухов А. Н. Метод количественной оценки напряженности и длительности иммунитета к SARSCOV-2 и динамики изменения титров антител. Медицина экстремальных ситуаций. 2021; 2 (23): 5–12. DOI: 10.47183/mes.2021.019.

5. Dan JM, Mateus J, Kato Yu, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021; 371: eabf4063 (2021). DOI: 10.1126/science.abf4063.

6. Huang B, Cai Yu, Li N, Li K, Wang Z, Li L, et al. Sex-based clinical and immunological differences in COVID-19. BMC Infectious Diseases. 2021; 21: 647. Available from: https://doi.org/10.1186/s12879-021-06313-2.

7. Schlickeiser S, Schwarz T, Steiner S, Wittke K, Al Besher N, Meyer O, et al. Disease severity, fever, age, and sex correlate with SARS-CoV-2 neutralizing antibody responses. Front Immunol. 2021; 11: 628971. DOI: 10.3389/fimmu.2020.628971.

8. Naaber P, Tserel L, Kangro K, Sepp E, Jürjenson V, Adamson A, et al. Dynamics of antibody response to BNT162b2 vaccine after six months: a longitudinal prospective study. The Lancet Regional Health — Europe. 2021; 10: 1–10. Available from: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100208.

9. Markewitz R, Torge A, Wandinger K-P, Pauli D, Franke A, Bujanda L, et al. Clinical correlates of anti SARS CoV 2 antibody profiles in Spanish COVID 19 patients from a high incidence region. Scientifc Reports. 2021; 11: 4363. Available from: https://doi.org/10.1038/s41598-021-83969-5.

10. Li C, Yu D, Wu X, Liang H, Zhou Z, Xie Y, et al. Twelve-month specific IgG response to SARS-CoV-2 receptor-binding domain among COVID-19 convalescent plasma donors in Wuhan. Nature Communications. 2021; 12: 4846. Available from: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25109-1 www.nature.com/naturecommunications.

11. Pomelova VG, Korenberg EI, Kuznetsova TI, Bychenkova TA, Bekman NI, Osin NS. C6 Peptide-Based Multiplex Phosphorescence Analysis (PHOSPHAN) for Serologic Confirmation of Lyme Borreliosis. PLoS ONE. 2015; 10 (7): e0130048. DOI: 10.1371/journal.pone.0130048.

12. Бекман Н. И., Помелова В. Г., Осин Н. С. Мультиплексный анализ наркотических средств на основе технологии иммуночипов ФОСФАН. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (3): 178–83. Available from: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-3-178-183.

13. Бекман Н. И., Ларичева С. Ю., Быченкова Т. А., Помелова В. Г., Осин Н. С. Одновременное определение тиреотропного гормона и свободного тироксина в сухих пятнах крови человека с использованием фосфоресцентных наночастиц. Биоорганическая химия. 2020; 46 (2): 170–9. DOI: 10.31857/s0132341320020074.

14. Markmann AJ, Giallourou N, Bhowmik DR, Hou YJ, Lerner A, Martinez DR. et al. Sex disparities and neutralizing-antibody durability to SARS-CoV-2 infection in convalescent individuals. mSphere. 2021; 6: e00275-21. Available from: https://doi.org/10.1128/mSphere.00275-21.

15. Zeng F, Dai C, Cai P, Wang J, Xu L, Li J, et al. A comparison study of SARS-CoV-2 IgG antibody between male and female COVID-19 patients: A possible reason underlying different outcome between sex. J Med Virol. 2020; 1–5. DOI: 10.1002/jmv.25989.

16. Статистика коронавируса в Москве. Доступно по ссылке: http://russian-trade.com/coronavirus-russia/Moskva.

17. Кнорре Д. Д., Набиева Е., Гарушянц С. К. Российский консорциум по секвенированию геномов коронавирусов (CORGI). Доступно по ссылке: http://taxameter.ru.

18. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tuchvatullin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase — studies from Russia. The Lancet. 2020; 396 (10255): 887–97. Available from: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31866-3.

19. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tuchvatullin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an RAD26 and RAD5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet. 2021; 397 (10275): 671. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

20. Колобухина Л. В., Бургасова О. А., Кружкова И. С., Бакалин В. В., Генералова Л. В., Шагаев А. В. и др. Оценка клинического течения COVID-19 у пациентов, вакцинированных «Спутник V», изменчивости RBD-домена S-белка SARS-COV-2 и вируснейтрализующих свойств сыворотки. Вестник РГМУ. 2021; 5: 66–75. DOI: 10.24075/vrgmu.2021.046.

21. Gushchin VA, Dolzhikova IV, Shchetinin AM, Odintsova AS, Siniavin AE, Nikiforova MA, et al. Neutralizing activity of sera from Sputnik V-vaccinated people against variants of concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow endemic SARS-CoV-2 variants. Vaccines. 2021; 9: 779. Available from: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779.

22. Гарафутдинов Р. Р., Мавзютов А. Р., Никоноров Ю. М., Чубукова О. В., Матниязов Р. Т., Баймиев Ан. Х. и др. Бетакоронавирус SARS-CoV-2, его геном, разнообразие генотипов и молекулярно-биологические меры борьбы с ним. Биомика. 2020; 12 (2): 242–71. DOI: 10.31301/2221-6197.bmcs.2020-15.

23. Борисова Н. И., Котов И. А., Колесников А. А., Каптелова В. В., Сперанская А. С., Кондрашева Л. Ю. и др. Мониторинг распространения вариантов SARS-CoV-2 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus; Sarbecovirus) на территории Московского региона с помощью таргетного высокопроизводительного секвенирования. Вопросы вирусологии. 2021; 66 (4): 269–78. DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-72.

24. Wu J, Tang L, Ma Y, Zhang D, Li Q, Mei H, Hu Y. Immunological profiling of COVID-19 patients with pulmonary sequelae. 2021; mBio 12: e01599-21. Available from: https://doi.org/10.1128/mBio.01599-21.

25. Grossberg AN, Koza LA, Ledreux A, Prusmack C, Krishnamurthy HK, Jayaraman V, et al. A multiplex chemiluminescent immunoassay for serological profiling of COVID-19-positive symptomatic and asymptomatic patients. Nature Communications. 2021; 12: 740. Available from: https://doi.org/10.1038/s41467-021-21040-7.