Оценка эффективности мефлохина в отношении инфекции, вызванной SARS-CoV-2 в клинических и экспериментальных условиях

Эффективность мефлохина в экспериментах in vivo и клинических исследованиях у пациентов с COVID-19 не установлена. Целью исследования было оценить влияние мефлохина на накопление SARS-CoV-2 в легких инфицированных животных и изучить эффективность и безопасность мефлохина в сравнении с гидроксихлорохином при лечении пациентов с COVID-19. В ходе эксперимента 96 сирийских хомяков инфицировали SARS-CoV-2. Оценивали накопление вируса в легких в группах животных, которым вводили мефлохин, препарат сравнения рибавирин и контроля. В ходе клинического исследования безопасность и эффективность мефлохина и гидроксихлорохина в лечении пациентов с COVID-19 с легким и средне-тяжелым течением заболевания (172 участника) оценивали по динамике симптомов и результатам компьютерной томографии. В результате эксперимента накопление SARS-CoV-2 в легких сирийских хомяков через 6 суток после заражения и лечения мефлохином составило 2,2 ± 0,18 lg БОЕ/г, что было ниже (р < 0,05), чем в группе контроля (3,5 ± 0,21 lg БОЕ/г) и в группе рибавирина (5,2 ± 0,05 lg БОЕ/г). В результате клинического исследования 50,0% пациентов в группе мефлохина и 32,4% в группе гидроксихлорохина (р < 0,05) достигли легкой степени тяжести заболевания, у 76,5% и 44,6% соответственно зарегистрировали полное разрешение дыхательной недостаточности (р < 0,001). Нежелательные явления наблюдались у 86,7 и у 77% пациентов в группах мефлохина и гидроксихлорохина соответственно (р > 0,05). Таким образом, мефлохин в эксперименте способствовал более быстрому снижению титра вируса в легких, а в ходе клинических исследований эффективность мефлохина была не хуже, а по некоторым показателям лучше, чем у гидроксихлорохина, при сравнимой безопасности.

1. Chan KW, Wong VT, Tang SCW. COVID-19: An Update on the Epidemiological, Clinical, Preventive and Therapeutic Evidence and Guidelines of Integrative Chinese-Western Medicine for the Management of 2019 Novel Coronavirus Disease. Am J Chin Med. 2020; 48 (3): 737–762. DOI: 10.1142/S0192415X20500378.

2. Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18; 6: 16. DOI: 10.1038/s41421-020-0156-0.

3. Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28; 71 (15): 732–9. DOI: 10.1093/cid/ciaa237.

4. Sweeney TR. The present status of malaria chemotherapy: Mefloquine, a novel antimalarial. Medicinal Research Reviews. 1981; 1 (3): 281–301. DOI: 10.1002/med.2610010304.

5. Karbwang J, Na-Bangchang K. Clinical application of mefloquine pharmacokinetics in the treatment of P falciparum malaria. Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8 (6): 491–502. DOI: 10.1111/j.1472-8206.1994.tb00830.x.

6. Sun W, He S, Martínez-Romero C, et al. Synergistic drug combination effectively blocks Ebola virus infection. Antiviral Research. 2017 Jan; 137: 165–72. DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.11.017.

7. Balasubramanian A, Teramoto T, Kulkarni AA, Bhattacharjee AK, Padmanabhan R. Antiviral activities of selected antimalarials against dengue virus type 2 and Zika virus. Antiviral Research. 2017; 137: 141–50. DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.11.015.

8. McDonagh P, Sheehy PA, Fawcett A, Norris JM. Antiviral effect of mefloquine on feline calicivirus in vitro. Vet Microbiol. 2015 Apr 17; 176 (3–4): 370–7. DOI: 10.1016/j.vetmic.2015.02.007.

9. Fan HH, Wang LQ, Liu WL, et al. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus (2019-nCoV) related coronavirus model. Chin Med J (Engl). 2020 May 5; 133 (9): 1051–6. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000797.

10. Филин К. Н., Берзин И. А., Быков В. Н., Гладких В. Д., Логинова С. Я, Савенко С. В., Щукина В. Н. Экспериментальная оценка активности препарата мефлохин в отношении коронавируса SАRS-Cov-2. Медицина экстремальных ситуаций. 2020; 3: 13–18. DOI: 10.47183/mes.2020.006.

11. Ferreira MVD, Vieira JLF, Almeida ED, et al. Pharmacokinetics of mefloquine administered with artesunate in patients with uncomplicated falciparum malaria from the Brazilian Amazon basin. Malar J. 2018 Jul 16; 17 (1): 268. DOI: 10.1186/s12936-018-2416-0.

12. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Sevestre J, et al. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID 19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Med Infect Dis. 2020 Mar–Apr; 34: 101663. DOI: 10.1016/j.tmaid.2020.101663.

13. Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun; 57: 279–83. DOI: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005.

14. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 5 (08.04.20). Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации. https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/951/original/09042020_МР_COVID-19_v5.pdf.

15. Sarma P, Kaur H, Kumar H, Mahendru D, Avti P, Bhattacharyya A, et al. Virological and clinical cure in COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jul; 92 (7): 776–85. DOI: 10.1002/jmv.25898.

16. Tang W, Cao Z, Han M, Wang Z, Chen J, Sun W, et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14; 369: m1849. DOI: 10.1136/bmj.m1849.

17. WHO Solidarity Trial Consortium, Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, Preziosi MP, Sathiyamoorthy V, Abdool Karim Q, et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021; 384 (6): 497–511. DOI: 10.1056/NEJMoa2023184.

18. Axfors C, Schmitt AM, Janiaud P, Vant Hooft J, Abd-Elsalm S, Abdo EF, et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative metaanalysis of randomized trials. Nat Commun. 2021. 12 (1): 2349. DOI: 10.1038/s41467-021-22446-z.

19. Li R, Yin K, Zhang K, Wang YY, Wu QP, Tang SB, Cheng JD. Application Prospects of Virtual Autopsy in Forensic Pathological Investigations on COVID-19. Fa Yi Xue Za Zhi. 2020 Apr; 36 (2): 149–56. DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.02.001.

20. Филин К. Н., Быков В. Н., Гладких В. Д., Луговик И. A., Гребенюк А. Н.. Оценка токсичности и эффективности противомалярийного препарата мефлохин в отношении SARSCoV-2 в экспериментах на животных. Токсикологический вестник. 2021; 3: 44–49. DOI: 10.36946/0869-7922-2021-29-3-44-49.