Preview

Медицина экстремальных ситуаций

Расширенный поиск

Диагностическая значимость субклинической эпилептиформной активности у пациентов с болезнью Альцгеймера

https://doi.org/10.47183/mes.2025-317

Аннотация

Введение. Высокая распространенность и значительная инвалидизация пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) требуют поиска новых маркеров прогрессирования этого заболевания, а также новых подходов к его лечению. В последнее время накапливается все больше сведений о значимости применения электроэнцефалографии у пациентов с БА с целью выявления эпилептиформной активности у данной категории.

Цель. Определение частоты встречаемости эпилептиформной активности у пациентов с БА и оценка ее клинической и диагностической значимости.

Обсуждение. Установлено, что проведение ЭЭГ, особенно продолженной, с включением сна, позволяет выявить субклиническую эпилептиформную активность, которая ассоциирована с более выраженными когнитивными нарушениями и способствует прогрессированию заболевания. В обзоре рассмотрены данные исследований по распространенности и клинической значимости субклинической эпилептиформной активности у пациентов с БА без диагноза «эпилепсия». Также освещены основные патофизиологические механизмы взаимосвязи эпилептиформной активности и прогрессирования когнитивных нарушений в рамках БА. Кроме того, рассматривается вопрос о целесообразности назначения специфической противоэпилептической терапии при выявлении субклинической эпилептиформной активности.

Выводы. Показана высокая клиническая значимость проведения электроэнцефалографии и выявления эпилептиформной активности у пациентов с болезнью Альцгеймера вследствие ее потенциального негативного влияния на прогрессирование когнитивных нарушений и повышения рисков развития эпилептических приступов.

Об авторах

С. Г. Бурд
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Бурд Сергей Георгиевич, д-р мед. наук, профессор

Москва



А. Н. Боголепова
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Боголепова Анна Николаевна, д-р мед. наук, профессор

Москва



А. В. Лебедева
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Лебедева Анна Валерьяновна, д-р мед. наук, профессор

Москва



Ю. В. Рублёва
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства
Россия

Рублева Юлия Владимировна, канд. мед. наук

Москва



Е. А. Коваленко
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Коваленко Екатерина Андреевна, канд. мед. наук

Москва



Е. В. Махнович
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Махнович Екатерина Владимировна, канд. мед. наук

Москва



Н. А. Осиновская
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства
Россия

Осиновская Нина Алексеевна

Москва



Е. А. Гилева
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства
Россия

Гилева Екатерина Андреевна

Москва



Н. В. Пантина
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства
Россия

Пантина Нина Владимировна

Москва



И. И. Ковалёва
Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства
Россия

Ковалева Ирина Ивановна

Москва



Список литературы

1. Левин ОС. Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2023.

2. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YuT, Prina M. World Alzheimer Report, 2015. The Global Impact of Dementia: An analysis of prevalence, incidence, cost and trends. London: ADI; 2015.

3. Белоусов ЮБ, Зырянов СК, Белоусов ДЮ, Бекетов АС. Клинико-экономические аспекты терапии болезни Альцгеймера в России. Качественная Клиническая Практика. 2018;1:3–28.

4. Hurd MD, Martorell P, Delavande A, Mullen KJ, Langa KM. Monetary costs of dementia in the United States. The New England Journal of Medicine. 2013;68(14):1326–34. https://doi.org/doi:10.1056/nejmsa1204629

5. Коберская НН. Болезнь Альцгеймера. Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. 2019;11(3S):52–60. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-3S-52-60

6. Babiloni C, Carducci F, Lizio R, Vecchio F, Baglieri A, Bernardini S, et al. Resting state cortical electroencephalographic rhythms are related to gray matter volume in subjects with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. Human Brain Mapping. 2013;34(6):1427–46. https://doi.org/doi:10.1002/hbm.22005

7. Kang JQ. Epileptic mechanisms shared by Alzheimer’s disease: Viewed via the unique lens of genetic epilepsy. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(13):7133. https://doi.org/10.3390/ijms22137133

8. Musaeus CS, Engedal K, Høgh P, Jelic V, Mørup M, Nail M, et al. EEG theta power is an early marker of cognitive decline in dementia due to Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease. 2018;64(4):1359–71. https://doi.org/10.3233/jad-180300

9. Cretin B, Bousiges O, Hautecloque G, Philippi N, Blanc F, Dibitonto L, et al. CSF in epileptic prodromal Alzheimer’s disease: No diagnostic contribution but a pathophysiological one. Frontiers in Neurology. 2021;12:623777. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.623777

10. Csernus EA, Werber T, Kamondi A, Horvath AA. The significance of subclinical epileptiform activity in Alzheimer’s disease: A review. Frontiers in Neurology. 2022;13:856500. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.856500

11. Nous A, Seynaeve L, Feys O, Wens V, de Tiege X, van Mierlo P, et al. Subclinical epileptiform activity in the Alzheimer continuum: association with disease, cognition and detection method. Alzheimer’s Research and Therapy. 2024;16(1):19. https://doi.org/10.1186/s13195-023-01373-9

12. Mendez MF, Lim GTH. Seizures in elderly patients with dementia. Drugs and Aging. 2003;20(11):791–803. https://doi.org/10.2165/00002512-200320110-00001

13. Brunetti V, D’Atri A, Della Marca G, Vollono C, Marra C, Vita MG, et al. Subclinical epileptiform activity during sleep in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Clinical Neurophysiology. 2020;131(5):1011–8. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2020.02.015

14. Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, Shu H, Lee SE, Nassan G, et al. Seizures and epileptiform activity in the early stages of Alzheimer disease. JAMA Neurology. 2013;70(9):1158–66. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.136

15. Liedorp M, Stam CJ, van der Flier WM, Pijenburg YAL, Scheltens P. Prevalence and clinical significance of epileptiform EEG discharges in a large memory clinic cohort. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 2010;29(5):432–7. https://doi.org/10.1159/000278620

16. Vossel KA, Ranasinghe KG, Beagle AJ, Mizuiri D, Honma SM, Dowling AF, et al. Incidence and impact of subclinical epileptiform activity in Alzheimer’s disease. Annals of Neurology. 2016;80(6):858–70. https://doi.org/10.1002/ana.24794

17. Horváth A, Szűcs A, Hidasi Z, Csukly G, Barcs G, Kamondi A. Prevalence, semiology, and risk factors of epilepsy in Alzheimer’s disease: An ambulatory EEG study. Journal of Alzheimer’s Disease. 2018;63(3):1045–54. https://doi.org/10.3233/JAD-170925

18. Horvath AA, Papp A, Zsuffa J, Szucs A, Luckl J, Radai F, et al. Subclinical epileptiform activity accelerates the progression of Alzheimer’s disease: A long-term EEG study. Clinical Neurophysiology. 2021;132(8):1982–9. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2021.03.050

19. Lam AD, Sarkis RA, Pellerin KR, Jing J, Dworetzky BA, Hoch DB, et al. Association of epileptiform abnormalities and seizures in Alzheimer disease. Neurology. 2020;95(16):e2259–70. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010612

20. Babiloni C, Noce G, Di Bonaventura C, Lizio R, Pascarelli MT, Tucci F, et al. Abnormalities of cortical sources of resting state delta electroencephalographic rhythms ere related to epileptiform activity in patients with amnesic mild cognitive impairment not due to Alzheimer’s disease. Frontiers in Neurology. 2020;11:514136. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.514136

21. Lam AD, Deck G, Goldman A, Eskandar EN, Noebels J, Cole AJ. Silent hippocampal seizures and spikes identified by foramen ovale electrodes in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. 2017;23(6):678–80. https://doi.org/10.1038/nm.4330

22. Ung H, Cazares C, Nanivadekar A, Kini L, Wagenaar J, Becker D, et al. Interictal epileptiform activity outside the seizure onset zone impacts cognition. Brain. 2017;140(8):2157–68. https://doi.org/10.1093/brain/awx143

23. Horvath AA, Csernus EA, Lality S, Kaminski RM, Kamondi A. Inhibiting epileptiform activity in cognitive disorders: possibilities for a novel therapeutic approach. Frontiers in Neuroscience. 2020;14:557416. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.557416

24. Giorgi FS, Saccaro LF, Busceti CL, Biagioni F, Fornai F. Epilepsy and Alzheimer’s disease: potential mechanisms for an association. Brain Research Bulletin. 2020;160:107–20. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2020.04.009

25. Vossel KA, Tartaglia MC, Nygaard HB, Zeman AZ, Miller BL. Epileptic activity in Alzheimer’s disease: causes and clinical relevance. The Lancet Neurology. 2017;16(4):311–22. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30044-3

26. Ye CP, Selkoe DJ, Hartley DM. Protofibrils of amyloid β-protein inhibit specific K + currents in neocortical cultures. Neurobiology of Disease. 2003;13(3):177–90. https://doi.org/10.1016/s0969-9961(03)00068-8

27. Lei M, Xu H, Li Z, Wang Z, O’Malley TT, Zhang D, et al. Soluble Aβ oligomers impair hippocampal LTP by disrupting glutamatergic/GABAergic balance. Neurobiology of Disease. 2016;85:111–21. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.10.019

28. Kam K, Duffy ÁM, Moretto J, LaFrancois J, Scharfman HE. Interictal spikes during sleep are an early defect in the Tg2576 mouse model of β-amyloid neuropathology. Scientific Reports. 2016;6:20119. https://doi.org/10.1038/srep20119

29. Calsolaro V, Edison P. Neuroinflammation in Alzheimer’s disease: Current evidence and future directions. Alzheimer’s and Dementia. 2016;12(6):719–32. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.02.010

30. Regen F, Hellmann-Regen J, Costantini E, Reale M. Neuroinflammation and Alzheimer’s disease: implications for microglial activation. Current Alzheimer Research. 2017;14(11):1140–8. https://doi.org/10.2174/1567205014666170203141717

31. Vezzani A, Friedman A, Dingledine RJ. The role of inflammation in epileptogenesis. Neuropharmacology. 2013;69:16–24. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2012.04.004

32. Postnikova TY, Zubareva OE, Kovalenko AA, Kim KK, Magazinik LG, Zaitsev AV. Status epilepticus impairs synaptic plasticity in rat hippocampus and is followed by changes in expression of NMDA receptors. Biochemistry. 2017;82(3):282–90. https://doi.org/10.1134/S0006297917030063

33. Roberson ED, Scearce-Levie K, Palop JJ, Fengrong Y, Cheng IH, Wu T, et al. Reducing endogenous tau ameliorates amyloid beta-induced deficits in an Alzheimer’s disease mouse model. Science. 2007;316(5825):750–4. https://doi.org/10.1126/science.1141736

34. Decker JM, Krüger L, Sydow A, Dennissen FJA, Siskova Z, Mandelkow E, et al. The Tau/A152T mutation, a risk factor for frontotemporal-spectrum disorders, leads to NR2B receptormediated excitotoxicity. EMBO Reports. 2016;17(4):552–69. https://doi.org/10.15252/embr.201541439

35. Tian FF, Zeng C, Ma YF, Guo TH, Chen JM, Cai XF, et al. Potential roles of Cdk5/p35 and tau protein in hippocampal mossy fiber sprouting in the PTZ kindling model. Clinical Laboratory. 2010;56(3–4):127–36.

36. Thom M, Liu JYW, Thompson P, Pladke R, Narkiewicz M, Martinian L, et al. Neurofibrillary tangle pathology and Braak staging in chronic epilepsy in relation to traumatic brain injury and hippocampal sclerosis: a post-mortem study. Brain. 2011;134(10):2969–81. https://doi.org/10.1093/brain/awr209

37. Liu SJ, Zheng P, Wright DK, Deszi G, Braine E, Nguen T, et al. Sodium selenate retards epileptogenesis in acquired epilepsy models reversing changes in protein phosphatase 2A and hyperphosphorylated tau. Brain. 2016;139(7):1919–38. https://doi.org/10.1093/brain/aww116

38. Luchetti S, Huitinga I, Swaab DF. Neurosteroid and GABA-A receptor alterations in Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and multiple sclerosis. Neuroscience. 2011;191:6–21. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2011.04.010

39. Sanchez PE, Zhu L, Verret L, Vossel KA, Orr AG, Cirrito JR, et al. Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer’s disease model. PNAS. 2012;109(42):E2895–903. https://doi.org/10.1073/pnas.1121081109

40. Corbett BF, You JC, Zhang X, Pyfer MS, Tosi U, Iaskone DM, et al. ΔFosB regulates gene expression and cognitive dysfunction in a mouse model of Alzheimer’s disease. Cell Reports. 2017;20(2):344355. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.06.040

41. Shi JQ, Wang BR, Tian YY, Xu J, Gao L, Zhao SL, et al. Antiepileptics topiramate and levetiracetam alleviate behavioral deficits and reduce neuropathology in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. CNS Neuroscience and Therapeutics. 2013;19(11):871–81. https://doi.org/10.1111/cns.12144

42. Nygaard HB, Kaufman AC, Sekine-Konno T, Huh LL, Going H, Feldman SJ, et al. Brivaracetam, but not ethosuximide, reverses memory impairments in an Alzheimer’s disease mouse model. Alzheimer’s Research and Therapy. 2015;7(1):25. https://doi.org/10.1186/s13195-015-0110-9

43. Fu CH, Iascone DM, Petrof I, Hazra A, Zhang X, Pyfer MS, et al. Early seizure activity accelerates depletion of hippocampal neural stem cells and impairs spatial discrimination in an Alzheimer’s disease model. Cell Reports. 2019;27(13):3741–51. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.101

44. Cumbo E, Ligori LD. Levetiracetam, lamotrigine, and phenobarbital in patients with epileptic seizures and Alzheimer’s disease. Epilepsy and Behavior. 2010;17(4):461–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.01.015

45. Horváth A, Szűcs A, Barcs G, Noebels JL, Kamondi A. Epileptic seizures in Alzheimer disease: A review. Alzheimer Disease and Associated Disorders. 2016;30(2):186–92. https://doi.org/10.1097/WAD.0000000000000134

46. Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, La A, Pook KA, Castro M, et al. Effect of levetiracetam on cognition in patients with Alzheimer disease with and without epileptiform activity: A randomized clinical trial. JAMA Neurology. 2021;78(11):1345–54. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.3310

47. Nicastro N, Assal F, Seeck M. From here to epilepsy: the risk of seizure in patients with Alzheimer’s disease. Epileptic Disorders. 2016;18(1):1–12. https://doi.org/10.1684/epd.2016.0808

48. Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, et al. New onset geriatric epilepsy: A randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005;64(11):1868–73. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000167384.68207.3e

49. Vossel KA, Tartaglia MC, Nygaard HB, Zeman AZ, Miller BL. Epileptic activity in Alzheimer’s disease: Causes and clinical relevance. The Lancet Neurology. 2017;16(4):311–22. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(17)30044-3

50. Javed A, Cohen B, Detyniecki K, Hirsch LJ, Legge A, Chen B, et al. Rates and predictors of patient-reported cognitive side effects of antiepileptic drugs: An extended follow-up. Seizure. 2015;29:34–40. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2015.03.013

51. Rizzello E, Pimpinella D, Pignataro A, Titta G, Merenda E, Saviana M, et al. Lamotrigine rescues neuronal alterations and prevents seizure-induced memory decline in an Alzheimer’s disease mouse model. Neurobiology of Disease. 2023;181:106106. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2023.106106

52. Tekin S, Aykut-Bingöl C, Tanridağ T, Aktan S. Antiglutamatergic therapy in Alzheimer’s disease – effects of lamotrigine. Short communication. Journal of Neural Transmission. 1998;105(2–3):295–303. https://doi.org/10.1007/s007020050059


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Бурд С.Г., Боголепова А.Н., Лебедева А.В., Рублёва Ю.В., Коваленко Е.А., Махнович Е.В., Осиновская Н.А., Гилева Е.А., Пантина Н.В., Ковалёва И.И. Диагностическая значимость субклинической эпилептиформной активности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Медицина экстремальных ситуаций. https://doi.org/10.47183/mes.2025-317

For citation:


Burd S.G., Bogolepova A.N., Lebedeva A.V., Rubleva Yu.V., Kovalenko E.A., Makhnovich E.V., Osinovskaya N.A., Gileva E.A., Pantina N.V., Kovaleva I.I. Diagnostic significance of subclinical epileptiform activity in patients with Alzheimer’s disease. Extreme Medicine. (In Russ.) https://doi.org/10.47183/mes.2025-317

Просмотров: 19


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2713-2757 (Print)
ISSN 2713-2765 (Online)