Вклад тромбоцитарных микрочастиц в формирование функциональной и прокоагулянтной активности концентратов тромбоцитов

Введение. Активация тромбоцитов и процессы везикуляции негативно влияют на функциональное состояние тромбоцитов и способны ускорять процессы апоптоза клеток в концентрате тромбоцитов. Тромбоцитарные микрочастицы (ТМЧ) — биологически активные везикулы, образующиеся в результате активации или апоптоза тромбоцитов. ТМЧ могут быть рассмотрены в качестве маркера для прогнозирования функциональных свойств концентратов тромбоцитов.

Цель. Оценка вклада тромбоцитарных микрочастиц в формирование функциональной и прокоагулянтной активности концентратов тромбоцитов.

Материалы и методы. В исследование включены 20 кадровых доноров тромбоцитов. Уровень ТМЧ в периферической крови и концентратах тромбоцитов определяли методом проточной цитометрии. Агрегационную активность в концентратах тромбоцитов оценивали с использованием индукторов аденозиндифосфата, коллагена и ристомицина. При проведении тромбоэластографии анализировали: время образования сгустка (R), максимальную амплитуду, показатель упругости сгустка. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критериев Манна – Уитни, Вилкоксона, корреляции Пирсона.

Результаты. Содержание тромбоцитарных микрочастиц в крови доноров не имело значимой связи с полом, возрастом и донорским стажем. В процессе хранения концентрация ТМЧ в концентратах тромбоцитов увеличивалась в 3,5 раза (p < 0,0001). Агрегационная активность тромбоцитов уменьшалась к пятым суткам, особенно в присутствии аденозиндифосфата и коллагена. Показатели тромбоэластограммы также снижались, что может указывать на уменьшение гемостатического потенциала. Обнаружена обратная связь между уровнем ТМЧ и нарастанием времени образования сгустка (R = –0,490; p = 0,028).

Выводы. Тромбоцитарные микрочастицы могут служить маркером активации тромбоцитов и качества концентратов тромбоцитов. Статистически значимых корреляций между индивидуальными характеристиками доноров и уровнем ТМЧ не зафиксировано, что позволяет предположить доминирующее влияние технологических факторов заготовки и обработки компонентов крови на процесс формирования микрочастиц. Закономерности содержания ТМЧ в периферической крови представляют существенный научный интерес в контексте разработки новых параметров контроля качества тромбоцитсодержащих компонентов.

1. Guo J, Cui B, Zheng J, Yu C, Zheng X, Yi L, et al. Platelet-derived microparticles and their cargos: The past, present and future. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2024;19(2):100907. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2024.100907

2. Li M, Zhao Y, Chen X, Du X, Luo Y, Li Y, et al. Comparative analysis of the quality of platelet concentrates produced by apheresis procedures, platelet rich plasma, and buffy coat. Transfusion. 2024;64(2):367–79. https://doi.org/10.1111/trf.17704

3. Marić I, Žiberna K, Kolenc A, Maličev E. Platelet activation and blood extracellular vesicles: The influence of venepuncture and short blood storage. Blood Cells, Molecules, Diseases. 2024;106:102842. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2024.102842

4. Nash J, Davies A, Saunders CV, George CE, Williams JO, James PE. Quantitative increases of extracellular vesicles in prolonged cold storage of platelets increases the potential to enhance fibrin clot formation. Transfusion Medicine. 2023;33(6):467–77. https://doi.org/10.1111/tme.12989

5. Puhm F, Boilard E, Machlus KR. Platelet extracellular vesicles: beyond the blood. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2021;41(1):87–96. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314644

6. McVey MJ, Weidenfeld S, Maishan M, Spring C, Kim M, Tabuchi A, et al. Platelet extracellular vesicles mediate transfusion-related acute lung injury by imbalancing the sphingolipid rheostat. Blood. 2021;137(5):690–701. https://doi.org/10.1182/blood.2020005985

7. Kolenc A, Grundner M, Hostnik I, Maličev E. Monitoring cell activation and extracellular vesicle generation in platelet concentrates for transfusion. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(21):11577. https://doi.org/10.3390/ijms252111577

8. Gurunathan S, Kang MH, Qasim M, Khan K, Kim JH. Biogenesis, membrane trafficking, functions, and next generation nanotherapeutics medicine of extracellular vesicles. International Journal of Nanomedicine. 2021;16:3357–83. https://doi.org/10.2147/IJN.S310357

9. Chien SH, Huang HY, Chen YJ, Tsai YC, Lu SH, Lee LH, et al. Comparing transfusion reactions between pre-storage and post-storage leukoreduced apheresis platelets: an analysis using propensity score matching. Annals of Hematology. 2024;103(4):1389–96. https://doi.org/10.1007/s00277-024-05652-9

10. Момот АП, Царигородцева НО, Фёдоров ДВ, Бишевский КМ, Вострикова НВ, Климова ЕЕ. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала. Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(2):1–14. https://doi.org/10.15372/SSMJ20200201

11. Noulsri E, Lerdwana S. Quantitation of phosphatidylserine-exposing platelets and platelet-derived microparticles in platelet products: A new strategy to improve efficacy of platelet transfusion. Medical Hypotheses. 2020;145:110306. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110306

12. Smethurst P, Cardigan R. Current challenges in platelet transfusion. Platelets. 2022;33(1):5–13. https://doi.org/10.1080/09537104.2021.1961711

13. Гришина ГВ, Касьянов АД, Кробинец ИИ, Матвиенко ОЮ, Ласточкина ДВ, Голованова ИС и др. Микрочастицы — потенциальный маркер оценки качества концентрата тромбоцитов. Medline.ru. 2024;25(1):542–65. EDN: MYSOFP

14. Suades R, Padró T, Vilahur G, Badimon L. Platelet-released extracellular vesicles: the effects of thrombin activation. Cellular and Molecular Life Sciences. 2022;79(3):190. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04222-4

15. Смирнова ОА, Матвиенко ОЮ, Голованова ИС, Касьянов АД, Кробинец ИИ. Характеристика тромбоцитарных микрочастиц у первичных и регулярных доноров концентрата тромбоцитов. Трансфузиология. 2025;26(3):238–43. EDN: BDEEHJ

16. Tzounakas VL, Kriebardis AG, Papassideri IS, Antonelou MH. Donor-variation effect on red blood cell storage lesion: A close relationship emerges. Proteomics Clinical Applications. 2016;10(8):791–804. https://doi.org/10.1002/prca.201500128

17. Jalikis FG, Reyes MG. Chapter 185 – Circulating Microparticles. Transfusion Medicine and Hemostasis (4th Edition). Clinical and Laboratory Aspects. 2025:817–23. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-96014-4.00184-1

18. Матвиенко ОЮ, Смирнова ОА, Кробинец ИИ. Характеристика микрочастиц плазмы крови у доноров Северо-Западного региона Российской Федерации. Трансфузиология. 2024;25(2):90–5. EDN: YWRIVX

19. Старовойтов АГ, Липницкий АЛ, Марочков АВ. Агрегация тромбоцитов у доноров тромбоцитарной массы и свежезамороженной плазмы. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2021;20(5):42–8. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.5.42

20. Алексахина ЕЛ, Иванова АС, Томилова ИК, Кочкина НЕ. Особенности внеклеточных везикул человека и крысы и их роль в коагуляционном гемостазе. Вестник новых медицинских технологий. 2025;32(4):118–22. https://doi.org/10.24412/1609-2163-2025-4-118-122

21. Puhm F, Boilard E, Machlus KR. Platelet extracellular vesicles: beyond the blood. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2021;41:87–96. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314644

22. Tayer AH, Jahromi HK, Kamravan M, Farhangdoost F, Ahmadi T, Kolaei M. Evaluation of circulating microvesicles and their procoagulant activity in patients with COVID-19. BMC Research Notes. 2024;17(1):233. https://doi.org/10.1186/s13104-024-06875-9

23. Кишенко ВВ, Сироткина ОВ, Сидоркевич СВ, Вавилова ТВ. Тромбоцитарные везикулы — потенциальный маркер качества концентрата тромбоцитов. Профилактическая и клиническая медицина. 2020;77(4):93–101. EDN: DJKFTW

24. Fedorov A, Kondratov K, Kishenko V, Mikhailovskii V, Kudryavtsev I, Belyakova M, et al. Application of high-sensitivity flow cytometry in combination with low-voltage scanning electron microscopy for characterization of nanosized objects during platelet concentrate storage. Platelets. 2020;31(2):226–35. https://doi.org/10.1080/09537104.2019.1599337

25. De Paoli SH, Patel M, Elhelu OK, Tarandovskiy ID, Tegegn TZ, Simak J. Structural analysis of platelet fragments and extracellular vesicles produced by apheresis platelets during storage. Blood Advances. 2024;8(1):207–18. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023011325

26. Amengual-Tugores AM, Ráez-Meseguer C, Forteza-Genestra MA, Calvo J, Gayà A, Monjo M, et al. Multiomic study of platelet-derived extracellular vesicles and impact of platelet concentrate sources. IET Nanobiotechnology. 2025:8358424. https://doi.org/10.1049/nbt2/8358424

27. Carazo A, Hrubša M, Konečný L, Gunaseelan C, Fadraersada J, Skořepa P, et al. Correlations among different platelet aggregation pathways in a group of healthy volunteers. Platelets. 2024;35(1):2336093. https://doi.org/10.1080/09537104.2024.2336093

28. Noulsri E. Quantitation of cell-derived microparticles in blood products and its potential applications in transfusion laboratories. Laboratory Medicine. 2020;51(5):452–9. https://doi.org/10.1093/labmed/lmz100

29. Lerdwana S, Palasuwan D, Palasuwan A, Noulsri E. The variability of cell-derived microparticles and the age of healthy blood donors. Laboratory Medicine. 2026;57(1):lmaf072. https://doi.org/10.1093/labmed/lmaf072

30. Ebeyer-Masotta M, Eichhorn T, Fischer MB, Weber V. Impact of production methods and storage conditions on extracellular vesicles in packed red blood cells and platelet concentrates. Transfusion and Apheresis Science. 2024;63(2):103891. https://doi.org/10.1016/j.transci.2024.103891

31. Marić I, Žiberna K, Kolenc A, Maličev E. Platelet activation and blood extracellular vesicles: The influence of venepuncture and short blood storage. Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2024;106:102842. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2024.102842