Влияние фоновой лимфопении на реактивность показателей неспецифического иммунитета в ответ на общее холодовое воздействие

Лимфопения — состояние, при котором концентрация лимфоцитов ниже физиологической нормы. Сочетание лимфопении и длительного воздействия низких температур приводит к сокращению резервов адаптационных ресурсов, повышая риск формирования хронических воспалительных процессов и вторичных экологически обусловленных иммунодефицитов. Цель исследования — сравнить особенности реактивности иммунных показателей в ответ на общее охлаждение в зависимости от фонового уровня лимфоцитов. Проведено изучение изменения гематологических и иммунологических показателей у 203 человек до и сразу после общего охлаждения. У обследованных проводили измерение температуры лба и тыльной стороны ладони, артериального давления и частоты сердечных сокращений, лейкограмму и гемограмму. Методом иммуноферментного анализа определено содержание ферритина, лактоферрина, трансферрина, интерлейкина-6, интерлейкина-1β и TNFα, эритропоэтина, ирисина. Уровень апоптоза и некроза лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии двойным окрашиванием AnV/PI. Вне зависимости от фонового уровня лимфоцитов в периферической крови регистрировали однотипные реакции на общее кратковременное охлаждение со стороны сердечно-сосудистой системы, уровня ирисина и ферритина, что свидетельствует о включении механизмов терморегуляции и сохранении теплового гомеостаза. Лимфопения ассоциируется со снижением активности неспецифической защиты, в ответ на холодовое воздействие не происходит изменения уровня и функциональной активности циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов, что повышает риск хронизации инфекционных процессов в данной группе.

1. Гармаева Д. К., Белолюбская Д. С., Федорова А. И., Аржакова Л. И., Афанасьева О. Г. Влияние холодового стресса на морфофункциональные показатели тимуса в эксперименте. Морфологические ведомости. 2019; 27 (2): 19–23. DOI: 10.20340/mv-mn.19(27).02.19-23.

2. Маткина О. В. Патогенетические изменения в тимусе и селезенке неинбредных белых крыс при остром стрессе. Пермский медицинский журнал. 2014; 31 (1): 121–8.

3. Бузинаева М. Т. Иммуноморфологическая характеристика лимфоидной ткани гортани при воздействии низких природных температур [диссертация]. Ульяновск, 2013.

4. Девонаев О. Т. Структурно-функциональные характеристики и особенности морфогенеза лимфоидного аппарата мочевыводящих путей в норме и при воздействии холодового стресса и высокогорья [диссертация]. Новосибирск, 2007.

5. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Архангельской области в 2022 году». Архангельск, 2023.

6. Об итогах работы Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2022 году и задачах на 2023 год. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023.

7. Красильников С. В. Анализ тенденций заболеваемости населения Архангельской области болезнями системы кровообращения как основа организации кардиохирургической помощи. Международный научно-исследовательский журнал. 2017; 5–2 (59): 145–7. DOI: 10.23670/IRJ.2017.59.077.

8. Fathi N, Rezaei N. Lymphopenia in COVID-19: Therapeutic opportunities. Cell Biol Int. 2020; 44 (9): 1792–7. DOI: 10.1002/cbin.11403.

9. Добродеева Л. К. Иммунологическое районирование. Сыктывкар: КНЦ, 2004; 101 с.

10. Добродеева Л. К., Патракеева В. П. Влияние миграционных и пролиферативных процессов лимфоцитов на состояние иммунного фона человека, проживающего в условиях высоких широт. Екатеринбург: УрО РАН, 2018; 203 с.

11. Gubkina LV, Samodova AV, Dobrodeeva LK. Distinctive aspects of the immune status of the kola Saami and Russians living in the far North. American Journal of Human Biology. 2023; 23969. DOI: 10.1002/ajhb.23969.

12. Журавлева О. А., Маркин А. А., Кузичкин Д. С., Салтыкова М. М., Логинов В. И., Заболотская И. В. и др. Особенности метаболических реакций человека при экстремальном холодовом воздействии. Физиология человека. 2018; 44 (3): 109–15. DOI: 10.7868/S0131164618030128.

13. De Jager CP, van Wijk PT, Mathoera RB, de Jongh-Leuvenink J, van der Poll T, Wever PC. Lymphocytopenia and neutrophil-lymphocyte count ratio predict bacteremia better than conventional infection markers in an emergency care unit. Crit Care. 2010; 14 (5): R192. DOI: 10.1186/cc9309.

14. Kabak M, Çil B, Hocanlı I. Relationship between leukocyte, neutrophil, lymphocyte, platelet counts, and neutrophil to lymphocyte ratio and polymerase chain reaction positivity. International Immunopharmacology. 2021; 93: 107390. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.107390.

15. Sejópoles MD, Souza-Silva JP, Silva-Santos C, Paula-Duarte MM, Fontes CJF, Gomes LT. Prognostic value of neutrophil and lymphocyte counts and neutrophil/lymphocyte ratio for predicting death in patients hospitalized for COVID-19. Heliyon. 2023; 9 (6): e16964. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e16964.

16. Shusterman E, Prozan L, Ablin JN, Weiss-Meilik A, Adler A, Choshen G, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio trend at admission predicts adverse outcome in hospitalized respiratory syncytial virus patients. Heliyon. 2023; 9 (6): e16482. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e16482.

17. Mehta S, Ketkar M, Jain DK. Role of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in predicting carcinoma prostate (CaP) in patients with lower urinary tract symptoms and raised serum prostate-specific antigen (sr.PSA). Medical Journal Armed Forces India. 2023. DOI: 10.1016/j.mjafi.2023.03.001.

18. Yamashita M, Ojima N, Sakamoto T. Molecular cloning and coldinducible gene expression of ferritin H subunit isoforms in rainbow trout cells. J Biol Chem. 1997; 271 (43): 26908–13. DOI: 10.1074/jbc.271.43.26908.

19. Li M, Tang X, Liao Z, Shen C, Cheng R, Fang M, et al. Hypoxia and low temperature upregulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude. Blood. 2022; 140 (19): 2063–75. DOI: 10.1182/blood.2022016410.

20. Tang X, Zhang Z, Fang M, Han Y, Wang G, Wang S, et al. Transferrin plays a central role in coagulation balance by interacting with clotting factors. Cell Res. 2020; 30 (2): 119–32. DOI: 10.1038/s41422-019-0260-6.

21. Стрельцова Е. И., Пешкова И. В., Саматов И. Ю., Валеева В. А., Верещагин Е. И. Лимфопения как фактор, определяющий тяжесть сепсиса, как точный критерий диагностики и как объект терапии. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020; 3: 108–25. DOI: 10.31549/2542-1174-2020-3-108-125.

22. Османова А. С., Амиров Г. Н., Асадулаева М. Н., Шахбанов Р. К., Асадулаева З. М. Влияние лимфопении у больных covid-19 на тяжесть протекания инфекции. Технологии живых систем. 2022; 19 (1): 14–9. DOI: 10.18127/j20700997-202201-02.

23. Абдуллаев Р. Ю. О., Комиссарова О. Г. Изменения маркеров гематологического, биохимического и коагулологического анализов крови при новой коронавирусной инфекции covid-19. Consilium Medicum. 2020; 22 (11): 51–5.

24. Балашова С. Н., Добродеева Л. К. Влияние нейтропении на состояние иммунного статуса у лиц, работающих на архипелаге Шпицберген. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2019; 16 (2): 71–7. DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-2-71-77.

25. Gubkina LV, Samodova AV, Dobrodeeva LK. Distinctive aspects of the immune status of the kola Saami and Russians living in the far North. American Journal of Human Biology. 2023; 23969. DOI: 10.1002/ajhb.23969.

26. Луценко М. М. Газотранспортный обмен в периферической крови при общем охлаждении организма. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012; 44: 85–9.

27. Алексеев Р. З., Гольдерова А. С., Мамаева С. Н., Платонова В. А., Саввинова Л. Н., Афанасьева С. С. и др. Особенности морфологии эритроцитов у лиц, умерших от переохлаждения. Международный научно-исследовательский журнал. 2018; 12 (78): 169–72. DOI: 10.23670/IRJ.2018.78.12.030.

28. Нагибович О. А., Уховский Д. М., Жекалов А. Н., Ткачук Н. А., Аржавкина Л. Г., Богданова Е. Г. и др. Механизмы гипоксии в Арктической зоне Российской Федерации. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016; 2 (54): 202–5.

29. Куницын В. Г., Панин Л. Е., Осипова Л. П., Табиханова Л. Э., Чуркина Т. В., Розуменко А. А. Изменение структуры гемоглобина в экстремальных условиях Арктики. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014; 2 (48): 37–9.

30. Ким Л. Б. Транспорт кислорода при адаптации человека к условиям Арктики и кардиореспираторной патологии. Новосибирск: Наука, 2015; 216 с.

31. Ким Л. Б. Влияние полярного стажа на кислородотранспортную функцию крови у северян различного возраста. Арктика и Север. 2014; 17: 150–62.

32. Ozawa T, Asakura T, Chubachi S, Namkoong H, Tanaka H, Lee K, et al. Use of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and an oxygen requirement to predict disease severity in patients with COVID-19. Respiratory Investigation. 2023; 61 (4): 454–9. DOI: 10.1016/j.resinv.2023.03.007.

33. Vliora M, Grillo E, Corsini M, Ravelli C, Nintou E, Karligiotou E, et al. Irisin regulates thermogenesis and lipolysis in 3T3-L1 adipocytes. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 2022; 1866 (4): 130085. DOI: 10.1016/j.bbagen.2022.130085.

34. Gheit REAE, Younis RL, El-Saka MH, Emam MN, Soliman NA, ElSayed RM, et al. Irisin improves adiposity and exercise tolerance in a rat model of postmenopausal obesity through enhancing adipo-myocyte thermogenesis. J Physiol Biochem. 2022; 78 (4): 897–913. DOI: 10.1007/s13105-022-00915-3.

35. Blankenhaus B, Braza F, Martins R, Bastos-Amador P, GonzálezGarcía I, Carlos AR, et al. Ferritin regulates organismal energy balance and thermogenesis. Molecular Metabolism. 2019; 24: 64–79. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.03.008.

36. Blankenhaus B, Braza F, Martins R, Bastos-Amador P, GonzálezGarcía I, Carlos AR, et al. Ferritin regulates organismal energy balance and thermogenesis. Molecular Metabolism. 2019. 24: 64–79. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.03.008.