Эффективные дозы экспериментального гиперосмолярного инфузионного раствора на основе декстрана в условиях моделирования острой кровопотери у свиней

Введение. Восполнение острой кровопотери при травмах является неотъемлемым элементом оказания неотложной помощи. Использование гиперосмолярных растворов с декстраном в малых объемах может быть эффективным способом восстановления гемодинамики и улучшения выживаемости, минимизируя при этом риски, связанные с традиционной объемной реанимацией.

Цель. Сравнение эффективности реанимационных мероприятий после введения экспериментального гиперосмолярного инфузионного раствора на основе декстрана в дозах восполнения ОЦК (1/2 и 1/6) на модели острой кровопотери у свиней.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на беспородных свиньях-самцах (n = 18) массой 47,7 ± 3,4 кг, которые были разделены на 3 группы: контрольную (с кровопотерей без лечения) и две экспериментальные группы (Р-1, Р-2), в которых животным после эксфузии 45–50% крови вводили экспериментальный инфузионный раствор на основе декстрана (1026,6 мОсм/л) в дозах замещения объема циркулирующей крови (ОЦК) в соотношении восполнения кровопотери 1/2:1 и 1/6:1. Острую кровопотерю моделировали путем эксфузии крови из левой бедренной артерии с помощью прибора для плазмафереза «Гемма». У животных регистрировали (АЦП, L-Card, Россия) показатели среднего артериального давления (СрАД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), частоты дыхательных движений (ЧДД), биохимические показатели напряжения газов и кислотно-основного состояния (i-STAT System, Abbott, США) до кровопотери, после периода кровопотери и через 5, 30, 60, 120, 180 мин и 24 ч после окончания инфузии. Статистическая обработка проведена с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.

Результаты. Острая кровопотеря, превышающая 45% ОЦК, приводила к снижению СрАД до уровня 35–40 мм рт. ст. (р < 0,001), увеличению ЧСС на 35–50% (р < 0,001), вызывала снижение рН крови до 7,30–7,32 усл. ед. (р < 0,01) и повышение уровня лактата до 6,5 [6,4; 8,4] ммоль/л (р < 0,001). Отсутствие лечения приводило к гибели 75% животных. Инфузии изучаемого раствора повышали СрАД до исходного уровня, стабилизировали показатели ЧСС, останавливали развитие лактат-ацидоза, что обеспечило выживаемость 100% животных, получавших лечение. Одинаково высокая эффективность экспериментального раствора в обеих дозах замещения свидетельствует о преимуществе использования малообъемной инфузии в дозе восполнения 1/6 от кровопотери.

Выводы. Моделируемые реанимационные мероприятия у свиней после острой кровопотери, превышающей 45% ОЦК, с помощью инфузии экспериментального гиперосмолярного инфузионного раствора на основе декстрана обеспечили 100% выживаемость животных, способствовали повышению артериального давления до исходного уровня, стабилизировали показатели частоты сердечных сокращений, останавливали развитие лактат-ацидоза. Малообъемная реанимация с использованием гипертонического солевого раствора в комбинации с декстраном может иметь существенные практические преимущества при оказании неотложной медицинской помощи пострадавшим с острой массивной кровопотерей, в том числе в регионах с экстремальным климатом.

1. Григорьев ЕВ, Лебединский КМ, Щеголев АВ, Бобовник СВ, Буланов АЮ, Заболотских ИБ и др. Реанимация и интенсивная терапия при острой массивной кровопотере у взрослых пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2020;1:5–24. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200115

2. Larson NJ, Yarbrough C, Khang PN, Rogers FB, Blondeau B, Dries DJ. Fluid resuscitation in the prehospital setting. International Journal of Paramedicine. 2025;9:43–62. https://doi.org/10.56068/HBEA1061

3. Hinojosa-Laborde C, Hudson IL, Ross E, Xiang L, Ryan KL. Pathophysiology of hemorrhage as it relates to the warfighter. Physiology. 2022;37(3):141–53. https://doi.org/10.1152/physiol.00028.2021

4. Lammers D, Hu P, Rokayak O, Baird EW, Betzold RD, Hashmi Z, et al. Preferential whole blood transfusion during the early resuscitation period is associated with decreased mortality and transfusion requirements in traumatically injured patients. Trauma Surgery & Acute Care Open. 2024;9(1):e001358. https://doi.org/10.1136/tsaco-2023-001358

5. Velasco IT, Pontieri V, Rocha e Silva M, Lopes OU. Hyperosmotic NaCl and severe hemorrhagic shock. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 1980;239(5):H664–73. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1980.239.5.H664

6. Smith GJ, Kramer GC, Perron P, Nakayama S, Gunther RA, Holcroft JW. A comparison of several hypertonic solutions for resuscitation of bled sheep. Journal of Surgical Research. 1985;39(6):517–28. https://doi.org/10.1016/0022-4804(85)90120-9

7. Nolan J. Fluid resuscitation for the trauma patient. Resuscitation. 2001;48(1):57–69. https://doi.org/10.1016/s0300-9572(00)00318-x

8. Dubick MA, Shek P, Wade CE. ROC trials update on prehospital hypertonic saline resuscitation in the aftermath of the US-Canadian trials. Clinics. 2013;68(6):883–6. https://doi.org/10.6061/clinics/2013(06)25

9. Bulger EM. 7.5% saline and 7.5% saline/6% dextran for hypovolemic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2011;70(5 Suppl):S27–9. https://doi.org/10.1097/TA.0b013e31821a559a

10. Nakayama S, Sibley L, Gunther RA, Holcroft JW, Kramer GC. Small-volume resuscitation with hypertonic saline (2,400 mOsm/liter) during hemorrhagic shock. Circulatory Shock. 1984;13(2):149–59.

11. Bulger EM, May S, Kerby JD, Emerson S, Stiell IG, Schreiber MA, et al. Out-of-hospital hypertonic resuscitation after traumatic hypovolemic shock: a randomized, placebo controlled trial. Annals of Surgery. 2011;253(3):431–41. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181fcdb22

12. Blanchard IE, Ahmad A, Tang KL, Ronksley PE, Lorenzetti D, Lazarenko G, et al. The effectiveness of prehospital hypertonic saline for hypotensive trauma patients: a systematic review and meta-analysis. BMC Emergency Medicine. 2017;17(1):35. https://doi.org/10.1186/s12873-017-0146-1

13. Sen JPB, Wiles MD. Fluids in traumatic haemorrhage. BJA Education. 2021;21(10):366–8. https://doi.org/10.1016/j.bjae.2021.05.005

14. Wiórek A, Jaworski T, Krzych ŁJ. Hyperosmolar treatment for patients at risk for increased intracranial pressure: a single-center cohort study. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2020;17(12):4573. https://doi.org/10.3390/ijerph17124573

15. Goddard C, Collopy KT, Powers WF. Prehospital hypertonic saline administration after severe traumatic brain injury. Air Medical Journal. 2022;41(5):498–502. https://doi.org/10.1016/j.amj.2022.04.004

16. Watters JM, Tieu BH, Differding JA, Muller PJ, Schreiber MA. A single bolus of 3% hypertonic saline with 6% dextran provides optimal initial resuscitation after uncontrolled hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2006;61(1):75–81. https://doi.org/10.1097/01.ta.0000222723.54559.47

17. Wade CE, Grady JJ, Kramer GC. Efficacy of hypertonic saline dextran fluid resuscitation for patients with hypotension from penetrating trauma. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2003;54(5 Suppl):S144–8. https://doi.org/10.1097/01.TA.0000047223.62617.AB

18. Zhao JX, Wang B, You GX, Wang Y, Chen G, Wang Q, et al. Hypertonic saline dextran ameliorates organ damage in beagle hemorrhagic shock. PLoS One. 2015;10(8):e0136012. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136012

19. Zhao J, You G, Wang B, Sun Z, Wang Z, Xia S, et al. Hypotensive resuscitation with hypertonic saline dextran improves survival in a rat model of hemorrhagic shock at high altitude. Shock. 2017;48(2):196–200. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000827

20. Xu L, Kang F, Hu W, Liu X. Higher concentration of hypertonic saline shows better recovery effects on rabbits with uncontrolled hemorrhagic shock. Medical Science Monitoring. 2019;25:8120–30. https://doi.org/10.12659/MSM.916937

21. Wu MC, Liao TY, Lee EM, Chen YS, Hsu WT, Lee MG, et al. Administration of hypertonic solutions for hemorrhagic shock: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Anesthesia & Analgesia. 2017;125(5):1549–57. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000002451

22. Xiao N, Wang XC, Diao YF, Liu R, Tian KL. Effect of initial fluid resuscitation on subsequent treatment in uncontrolled hemorrhagic shock in rats. Shock. 2004;21(3):276–80. https://doi.org/10.1097/01.shk.0000110622.42625.cb

23. Krausz MM. Initial resuscitation of hemorrhagic shock. World Journal of Emergency Surgery. 2006;1:14. https://doi.org/10.1186/1749-7922-1-14

24. Lu Y, Liu L, Wang J, Cui L. Controlled blood pressure elevation and limited fluid resuscitation in the treatment of multiple injuries in combination with shock. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2018;34(5):1120–4. https://doi.org/10.12669/pjms.345.15465

25. Jiang S, Wu M, Lu X, Zhong Y, Kang X, Song Y, et al. Is restrictive fluid resuscitation beneficial not only for hemorrhagic shock but also for septic shock?: A meta-analysis. Medicine. 2021;100(12):e25143. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025143

26. Singh A, Chawla A. The place of crystalloids. In: Malbrain ML, Wong A, Nasa P, Ghosh S, eds. Rational use of intravenous fluids in critically ill patients. Cham: Springer; 2024. https://doi.org/10.1007/978-3-031-42205-8_9

27. Eick BG, Denke NJ. Resuscitative strategies in the trauma patient: the past, the present, and the future. Journal of Trauma Nursing. 2018;25(4):254–63. https://doi.org/10.1097/JTN.0000000000000383

28. Plant V, Limkemann A, Liebrecht L, Blocher C, Ferrada P, Aboutanos M, et al. Low-volume resuscitation using polyethylene glycol-20k in a preclinical porcine model of hemorrhagic shock. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2016;81(6):1056–62. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000001155

29. He H, Liu D, Ince C. Colloids and the Microcirculation. Anesthesia & Analgesia. 2018;126(5):1747–54. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000002620

30. Richards JE, Harris T, Dünser MW, Bouzat P, Gauss T. Vasopressors in Trauma: A Never Event? Anesthesia & Analgesia. 2021;133(1):68–79. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000005552

31. Pedrino GR, Rossi MV, Schoorlemmer GH, Lopes OU, Cravo SL. Cardiovascular adjustments induced by hypertonic saline in hemorrhagic rats: Involvement of carotid body chemoreceptors. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2010;160:37–41. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2010.11.009

32. Kuo K, Palmer L. Pathophysiology of hemorrhagic shock. Journal of Veterinary Emergency & Critical Care. 2022;32:22–31. https://doi.org/10.1111/vec.13126

33. Бондарев АА, Бутров АВ. Принципы терапии метаболического ацидоза при острой кровопотере. Трудный пациент. 2008;12:47–50.

34. Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. The New England Journal of Medicine. 2013;369(18):1726–34. https://doi.org/10.1056/NEJMra1208943

35. Meena K, Gautam S, Kyizom T, Meena RK, Nayak AP, Prakash Sh. Effect of 3% hypertonic saline resuscitation on lactate clearance and its comparison with 0.9% normal saline in traumatic injury patients: a prospective randomized control trial. Cureus. 2023;15(5):e38836. https://doi.org/10.7759/cureus.38836

36. Lefering R, Zielske D, Bouillon B, Hauser C, Levy H. Lactic acidosis is associated with multiple organ failure and need for ventilator support in patients with severe hemorrhage from trauma. European Journal of Trauma and Emergency Surgery. 2013;39(5):487–93. https://doi.org/10.1007/s00068-013-0285-3

37. Крайнюков ПЕ, Головко КП, Носов АМ, Денисов АВ, Кокорин ВВ, Демченко КН и др. Патофизиология геморрагического шока в условиях экстремальных температур окружающей среды (экспериментальное исследование). Московский хирургический журнал. 2021;3:29–39.

38. Talbott MM, Waguespack AN, Armstrong PA, Davis JW, Paul KK, Williams SM, et al. Bicarbonate and serum lab markers as predictors of mortality in the trauma patient. Western Journal of Emergency Medicine. 2024;25(4):661–7. https://doi.org/10.5811/westjem.18363

39. Hildebrand F, Andruszkow H, Huber-Lang M, Pape HC, van Griensven M. Combined hemorrhage/trauma models in pigs-current state and future perspectives. Shock. 2013;40(4):247–73. https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e3182a3cd74