Изменения некоторых иммунологических показателей после перенесенной инфекции COVID-19: общие тенденции и индивидуальные особенности

Особенности индивидуальных иммунных реакций после перенесенного COVID-19 недостаточно изучены. Целью работы было охарактеризовать изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета после перенесенного COVID-19 с оценкой общих тенденций и индивидуальных особенностей. У 125 невакцинированных пациентов, перенесших COVID-19 (29 мужчин и 96 женщин, Ме возраста — 53 года), через 1–4 месяца после выздоровления методом проточной цитометрии определяли относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+), В-лимфоцитов (CD19+), клеток с маркерами поздней активации (CD3+HLA–DR+). Исследовали уровень циркулирующих иммунных комплексов — среднемолекулярных (ЦИКср) и низкомолекулярных (ЦИКн) и содержание антител к SARS-CoV-2 методом ИФА. Достоверные отличия от нормы (р < 0,001) выявлены для Т-клеток — повышение (74,4 ± 1,2% против 68,6 ± 1,1%) и В-клеток — снижение (10,2 ± 0,7% против 13,9 ± 0,9%) в группе с легким течением. В группах со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 повышен уровень CD3+HLA–DR+ лимфоцитов (7,7 ± 0,4% и 15,7 ± 2,5% соответственно, против 3,9 ± 0,8% в контроле; р < 0,01). У всех обследованных повышен уровень ЦИКн (в 2,6–2,9 раз) и ЦИКср (в 1,6–1,8 раз). Защитный уровень антител к SARS-CoV-2 выше 150 BAU/мл отмечен примерно у 50% обследованных с легкой формой инфекции, у 75% — со среднетяжелой формой и у 100% — с тяжелой. Связи между иммунными нарушениями и клиническими особенностями течения COVID-19 и постковидного периода не обнаружено, кроме наличия абдоминального синдрома в остром периоде болезни. Описан клинический случай выявления в раннем постковидном периоде патологического клона, характерного для В-клеточного хронического лимфолейкоза с последующим его исчезновением и нормализацией иммунофенотипа при повторном обследовании через 1,5 года. Сохраняющиеся иммунологические сдвиги необходимо учитывать для оценки рисков повторного заражения и развития возможных осложнений.

1. Иванова И. А., Омельченко Н. Д., Филиппенко А. В., Труфанова А. А., Носков А. К. Роль клеточного звена иммунитета в формировании иммунного ответа при коронавирусных инфекциях. Медицинская иммунология. 2021; 23 (6): 1229–38. DOI: 10.15789/1563-0625-ROT-2302.

2. Семенова Е. В., Павлюк В. В., Уварова М. А, Иванов А. В. Особенности гуморального иммунитета после перенесенного COVID-19. Медицинская иммунология. 2022. 24 (2): 337–50. DOI: 10.15789/1563-0625-FOH-2452.

3. Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021; 184 (4): 861–80. DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.007.

4. Mohn KG, Bredholt G, Zhou F, et al. Durable T-cellular and humoral responses in SARS-CoV-2 hospitalized and community patients. PloS ONE. 2022; 17 (2): e0261979. DOI: 10.1371/journal.pone.0261979.

5. Асфандиярова Н. С., Филиппов Е. В., Дашкевич О. В., Якубовская А. Г., Мосейчук К. А., Журавлева Н. С. и др. Факторы риска развития постковидного синдрома. Клиницист. 2022; 16 (4): 19–26. DOI: 10.17650/1818-8338-2022-16-4-K671.

6. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, Madhavan MV, McGroder C, Stevens JS, et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med. 2021; 27 (4): 601–15. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.

7. Su S, Zhao Y, Zeng N, Liu X, Zheng Y, Sun J, et al. Epidemiology, clinical presentation, pathophysiology, and management of long COVID: an update. Molecular Psychiatry. 2023; 28 (10): 4056–69. DOI: 10.1038/s41380-023-02171-3.

8. Генералова Л. В., Григорьев И. В., Васина Д. В., Ткачук А. П., Кружкова И. С., Колобухина Л. В. и др. Свойства антител к RBD у переболевших COVID-19 и вакцинированных препаратом «СПУТНИК V». Вестник РГМУ. 2022; 1: 15–22. DOI: 10.24075/vrgmu.2022.005.

9. Тараскина А. Е., Фролова Е. В., Шадривова О. В., Секретарева О. В., Васильева Н. В. Роль иммунного гомеостаза у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в развитии инвазивного аспергиллеза легких. Журнал инфектологии. 2023; 15 (2): 14–23. DOI: 10.22625/2072-6732-2023-15-2-14-23.

10. Wu J, Tang L, Ma Y, Li Y, Zhang D, Li Q, et al. Immunological Profiling of COVID-19 Patients with Pulmonary Sequelae. mBio. 2021; 12 (5): e0159921. DOI: 10.1128/mBio.01599-21.

11. Orologas-Stavrou N, Politou M, Rousakis P, Kostopoulos IV, Ntanasis-Stathopoulos I, Jahaj E, et al. Peripheral blood immune profiling of convalescent plasma donors reveals alterations in specific immune subpopulations even at 2 months post sars-cov-2 infection. Viruses. 2021; 13 (1): 26. DOI: 10.3390/v13010026.

12. Асфандиярова Н. С., Рубцова М. А. Может ли дисфункция клеточного иммунитета рассматриваться как признак постковидного синдрома? Российский иммунологический журнал. 2023; 26 (2): 173–80. DOI: 10.46235/1028-7221-2067-MBD.

13. Сизякина Л. П., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В. Динамика клинико-иммунологических показателей у пациентов, перенесших COVID-19 среднетяжелого течения и получавших терапию с включением ингибитора янус-киназ. Иммунология. 2023; 44 (2): 191–201. DOI: 10.33029/0206-4952-2023-44-2-191-201.

14. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998; 156 с.

15. Казаков С. П., Решетняк Д. В., Давыдова Н. В., Ефимушкина О. А., Путков С. Б. Анализ и сравнительная оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «Спутник V» с использованием различных наборов реагентов. Инфекция и иммунитет. 2023; 13 (3): 469–80. DOI: 10.15789/2220-7619-VRK-197.

16. Mather MW, Jardine L, Talks B, Gardner L, Haniffa M. Complexity of immune responses in COVID-19. Seminars in Immunology. 2021; 55: 101545. DOI: 10.1016/j.smim.2021.101545.

17. Han JH, Womack KN, Tenforde MW, et al. Associations between persistent symptoms after mild COVID-19 and long-term health status, quality of life, and psychological distress. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16 (4): 680–9. DOI:10.1111/irv.12980.

18. Battaglini D, Robba C, Fedele A, et al. The Role of Dysbiosis in Critically Ill Patients With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome. Front Med. 2021; 8: 671714. DOI: 10.3389/fmed.2021.671714.

19. Gracia-Ramos A, Martin-Nares E, Hernandez-Molina G. New onset of autoimmune diseases following COVID-19 diagnosis. Cells. 2021; 10: 3592. DOI: 10.3390/cells10123592.

20. Woodruff M, Ramonell R, Haddad N, Anam F, Rudolph M, Walker T et al. Dysregulated naïve B cells and de novo autoreactivity in severe COVID-19. Nature. 2022; 611 (7934): 139–47. DOI: 10.1038/s41586-022-05273-0.

21. Ковтун О. П., Оленькова О. М., Бейкин Я. Б. Иммунный ответ при новой коронавирусной инфекции Covid-19 у детей и взрослых. Уральский медицинский журнал. 2021; 20 (4): 12–17. DOI: 10.52420/2071-5943-2021-20-4-12-17.

22. Zheng HY, Zhang M, Yang CX, et al. Elevated exhaustion levels and reduced functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in COVID-19 patients. Cell Mol. Immunol. 2020; 17(5): 541–43. DOI:10.1038/s41423-020-0401-3