Связь гена GSTP1 с функциональным состоянием почек у больных сахарным диабетом

Введение в клинико-лабораторную диагностику точечных генетических ассоциаций позволит врачу определять риск тяжелого течения диабета и его осложнений, делая упор на выявление генетически детерминированного патологического состояния. Целью работы было выявить молекулярно- генетические маркеры тяжелого течения диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа на основании изучения гена GSTP1 (I105V). Проводили генотипирование локуса I105V гена GSTP1 у пациентов с СД 1-го и 2-го типа. Далее выявляли особенности окислительного статуса, свободнорадикального окисления и функции почек у пациентов с различными полиморфными вариантами исследуемого гена. Пациенты с СД 1-го типа — носители гетерозиготного варианта полиморфизма (Ile\Val) гена GSTP1 — имели более высокий уровень активности ферментов окислительного стресса (глутатион-S-трансферазы, каталазы) и малонового диальдегида по сравнению с гомозиготными носителями (р < 0,001, р < 0,001, р < 0,05). У них также выявлено значимое повышение уровня триглицеридов в 1,6 раз и повышение уровня гликированного гемоглобина в 1,1 раз (р < 0,05). Пациенты с СД 2-го типа — носители гомозиготного по аллелю 2 полиморфизма (Val/Val) гена GSTP1 — имели более высокий уровень малонового диальдегида (100,5 мкмоль/л, (р < 0,001)), что сочеталось с более тяжелым течением диабетической нефропатии (среднее значение скорости клубочковой фильтрации — 48 мл/мин/1,73 м² , уровень суточной альбуминурии — 0,9 г/л; р < 0,01). Предложено производить анализ гена GSTP1 (I105V) у лиц с СД 1-го и 2-го типа. Данный полиморфизм в гетерозиготном состоянии у лиц с СД 1-го типа и в гомозиготном по аллелю 2 состоянии у лиц с СД 2-го типа неблагоприятен в отношении течения СД и его осложнений.

1. Иванец Н. В. Научное обоснование совершенствования управления деятельностью централизованной клинико-диагностической лаборатории [диссертация]. Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья РАМН, 2015.

2. Пальцев М. А. Персонализированная медицина. Наука в России. 2011; 1: 12–7. ISSN 0869-7078.

3. Бибикова В. В., Эмануэль В. Л. Современное положение специализированной клинико-диагностической лаборатории и ее роль при переходе к персонализированной медицине. Лабораторная служба. 2020; 9 (3): 16–23.

4. Heerspink HJ, Cherney DZ, Groop PH, Matthieu C, Rossing P, Tuttle KR. People with type 1 diabetes and chronic kidney disease urgently need new therapies: a call for action. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2023; 11 (8): 536–40.

5. Асфандиярова Н. С. Смертность при сахарном диабете 2-го типа. Сахарный диабет. 2015; 18 (4): 12–21. DOI: 10.14341/DM6846.

6. Rawshani A, Sattar N, Franzén S, McGuire DK, Eliasson B. Relative prognostic importance and optimal levels of risk factors for mortality and cardiovascular outcomes in type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139 (16): 1900–12.

7. De Boer IH, Khunti K, Sadusky T, Tuttle KR, Neumiller JJ, Rhee CM, et al. Diabetes management in chronic kidney disease: a consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Diabetes Care. 2022; 45 (12): 3075–90. DOI: 10.1016/j.kint.2022.08.012.

8. Piani MIF, Tommerdahl KL, Severn C, Chung LT, MacDonald A, et al. Aminoaciduria and metabolic dysregulation during diabetic ketoacidosis: results from the diabetic kidney alarm (DKA) study. Journal of Diabetes and its Complications. 2022; 36 (6): 108203. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2022.108203.

9. Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018; 21 (3): 144–59.

10. Шестакова М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: современная диагностика и лечение. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012; 67 (1): 45–9.

11. Иллариошкин С. Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2015; 20 (4): 4–13.

12. Liu D Liu Y, Ran L, Shang H, Li D. GSTT1 and GSTM1 polymorphisms and prostate cancer risk in Asians: a systematic review and meta-analysis. Tumor Biology. 2013; 34: 2539–44.

13. Santric V, Djokic M, Suvakov S, Pljesa-Ercegovac M, Nikitovic M, Radic T, et al. GSTP1 rs1138272 polymorphism affects prostate cancer risk. Medicina. 2020; 56 (3): 128.

14. ZamekGliszczynski MJ, Giacomini KM, Zhang L. Emerging clinical importance of hepatic organic cation transporter 1 (OCT1) in drug pharmacokinetics, dynamics, pharmacogenetic variability, and drug interactions. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2018; 5: 758–60.

15. Могиленкова Л. А., Рембовский В. Р. Роль генетического полиморфизма и различия в детоксикации химических веществ в организме человека. Гигиена и санитария. 2016; 95 (3): 255–62.

16. Westphal C, Konkel A, Schunck WH. Cytochrome p450 enzymes in the bioactILE/VALation of polyunsaturated Fatty acids and their role in cardiovascular disease. Monooxygenase, Peroxidase and Peroxygenase Properties and Mechanisms of Cytochrome P450. 2015; 151–87.

17. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы. Вопросы медицинской химии. 1999; 45 (3): 263–72.

18. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; 1: 16–9.

19. Karpishchenko AI. Medical laboratory technologies and diagnostics: Guide. Vol. 2: Medical laboratory technologies. St. Petersburg: Intermedica, 1999; p. 792.

20. Stalnaya ID, Garishvili TG, 1977. Method of determination of malonic dialdehyde using thiobarbityric acid. In: Modern methods in biochemistry. M.: Medicine, 1977; p. 66–8.

21. Костюшок Н. Я., Павлюченко И. И., Иванова Л. А., Прозоровская Ю. И. Роль гена второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков gstp1 (ile105val) в развитии диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Современные проблемы науки и образования. 2022; 4. Доступно по ссылке: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31902.

22. National Center for Biotechnology Information: Single Nucleotide Polymorphism Database (1998). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/.

23. Stoian A, Bănescu C, Bălaşa RI, Moţăţăianu A, Stoian M, Moldovan VG, et al. Influence of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms on type 2 diabetes mellitus and diabetic sensorimotor peripheral neuropathy risk. Disease markers. 2015; 2015: 638693.

24. Agrawal S, Tripathi G, Khan F, Sharma R, Baburaj VP, et al. Relationship between GSTs gene polymorphism and susceptibility to end stage renal disease among North Indians. Renal failure. 2007; 29 (8): 947–53.

25. Vojtková J, Ďurdík P, Čiljaková M, Michnová Z, Turčan T, Babušíková E. The association between glutathione S-transferase T1 and M1 gene polymorphisms and cardiovascular autonomic neuropathy in Slovak adolescents with type 1 diabetes mellitus. Journal of Diabetes and its Complications. 2013; 27 (1): 44–8.

26. Перова Н. В., Драпкина О. М. Триглицериды: структура, метаболизм, физиологические функции. M.: ООО «Видокс», 2021; 192 с.