Определение предикторов неблагоприятного исхода заболевания у пациентов с COVID-19 на основании исследования системы гемостаза

Введение. Среди тяжелых осложнений новой коронавирусной инфекции (COVID-19) выделяют артериальные или венозные тромбозы, которые приводят не только к более тяжелому течению заболевания, но и к увеличению летальности. Развитие гиперкоагуляции, предшествующее реализации тромбоза, обусловлено выраженной активацией системы гемостаза, а также появлением в циркуляции микрочастиц (МЧ), которые генерируются активированными клетками крови и увеличивают прокоагулянтную направленность гемостаза. В связи с этим оценка прогностического значения изменений показателей системы гемостаза, связанных с течением и исходом COVID-19, представляет большой интерес.

Цель. Выявить предикторы неблагоприятного исхода новой коронавирусной инфекции на основе оценки параметров, характеризующих состояние системы гемостаза.

Материалы и методы. Обследовано 163 пациента (78 мужчин и 85 женщин, возраст которых колебался от 35 до 90 лет, медиана возраста – 69 лет) в остром периоде с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания. В зависимости от исхода заболевания пациенты были разделены на две группы: группа «выжившие пациенты» (n = 120); группа «умершие пациенты» (n = 43). Проведено исследование показателей плазменного гемостаза (протромбинового теста по Квику, концентрации фибриногена, активированного парциального тромбопластинового времени, активности фактора VIII, ристоцетин-кофакторной активности и содержания фактора Виллебранда, активности протеина С, антитромбина, уровня свободного протеина S), а также оценка характеристик МЧ. Статистическую обработку полученных результатов выполняли с помощью пакета программного обеспечения Statistica 12.0.

Результаты. У пациентов с неблагоприятным исходом заболевания получено значимое снижение протромбинового теста (ПТ) по Квику и активности антитромбина, повышение активности фактора Виллебранда, концентрации D-димера и количества тромбоцитарных МЧ. Проведенный анализ чувствительности и специфичности данных параметров позволил рассматривать ПТ по Квику менее 70% (чувствительность и специфичность составили 70 и 74,3% соответственно), уровень D-димера более 800 нг/мл (чувствительность и специфичность – 72 и 75,2% соответственно) и количество тромбоцитарных МЧ более 3,22% (чувствительность и специфичность – 77,8 и 72,7% соответственно) в качестве пороговых значений, ассоциированных с летальным исходом от СOVID-19.

Выводы. На основании проведенного ROC-анализа получены прогностические модели риска возникновения неблагоприятного исхода COVID-19, сопряженные с изменениями параметров системы гемостаза: концентрации D-димера, ПТ по Квику и количества тромбоцитарных МЧ, которые могут быть использованы в качестве лабораторных предикторов неблагоприятного течения заболевания.

1. Галстян ГМ. Коагулопатия при COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):645–57. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-645-657

2. Буланов АЮ, Ройтман ЕВ. Новая коронавирусная инфекция, система гемостаза и проблемы дозирования гепаринов: это важно сказать сейчас. Тромбоз, Гемостаз и Реология. 2020;2:11–8. https://doi.org/10.25555/THR.2020.2.0913

3. Лобастов КВ, Порембская ОЯ, Счастливцев ИВ. Эффективность и безопасность применения антитромботической терапии при COVID-19. Амбулаторная Хирургия. 2021;18(2):17–30. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-2

4. Di Minno AD, Ambrosino P, Calcaterra I, Di Minno MND. COVID-19 and venous thromboembolism: a meta-analysis of literature studies. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2020;46(7):763–71. https://doi.org/10.1055/s-0040-1715456

5. Матвиенко ОЮ, Корсакова НЕ, Лернер АА, Шведова ТН, Папаян ЛП. Состояние плазменного звена гемостаза у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Тромбоз, Гемостаз и Реология. 2020;4:52–6. https://doi.org/10.25555/THR.2020.4.0945

6. Schulman S, Hu Y, Konstantinides S. Venous thromboembolism in COVID-19. Thrombosis and Haemostasis. 2020;120(12):1642–53. https://doi.org/10.1055/s-0040-1718532

7. Кузнецов СИ, Шестаков ЕА, Жибурт ЕБ. Коагулопатия при инфекции COVID-19. Тромбоз, Гемостаз и Реология. 2020;4:31–4. https://doi.org/10.25555/THR.2020.4.0942

8. Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, Baryshnikova E, Dei Poli M, Resta M, et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(7):1747–51. https://doi.org/10.1111/jth.14854

9. Момот АП, Царигородцева НО, Федоров ДВ, Бишевский КМ, Вострикова НВ, Климова ЕЕ. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала (обзор литературы). Сибирский Научный Медицинский Журнал. 2020;40(2):4–14. https://doi.org/10.15372/SSMJ20200201

10. Зубаиров ДМ, Зубаирова ЛД. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

11. Сироткина ОВ, Ермаков АИ, Гайковая ЛБ, Кудлай ДА, Вавилова ТВ. Микрочастицы клеток крови у больных COVID-19 как маркер активации системы гемостаза. Тромбоз, Гемостаз и Реология. 2020;4:35–40. https://doi.org/10.25555/THR.2020.4.0943

12. Tang K, Wu L, Luo Y, Gong B. Quantitative assessment of SARS-CoV-2 RNAemia and outcome in patients with coronavirus disease. Journal of Medical Virology. 2021;93(5):3165–75. https://doi.org/10.1002/jmv.26876

13. Li Y, Shang K, Bian W, He L, Fan Y, Ren T, et al. Prediction of disease progression in patients with COVID-19 by artificial intelligence assisted lesion quantification. Scientific Reports. 2020;10(1):22083. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79097-1

14. Ozel AS, Altunal LN, Aydin M, Unal M, Cam G, Ozer MC, et al. Clinical characteristics and risk factors associated with severe disease and outcome of patients with COVID-19. Journal of Infection in Developing Countries. 2022;16(3):435–44. https://doi.org/10.3855/jidc.15411

15. Henry BM, de Oliveira MHS, Benoit S, Plebani M, Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2020;58(7):1021–8. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0369

16. Мищенко ТА, Ермакова ПА, Ермакова АА, Целлер ЛП, Рогожкина ЮА, Вертелецкая МИ и др. Предикторы тяжелого течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19): дизайн исследования. Терапевтический Архив. 2022;94(11):1246–51. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.11.201402

17. Bobcakova A, Petriskova J, Vysehradsky R, Kocan I, Kapustova L, Barnova M, et al. Immune profile in patients with COVID-19: lymphocytes exhaustion markers in relationship to clinical outcome. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2021;11:646688. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.646688

18. Rajpoot A, Mishra M, Banerjee S, Kumar A, Panda PK, Sindhwani G, et al. Predictors of poor outcome in patients with COVID-19 associated respiratory failure: a retrospective observational study. Journal of the Association of Physicians of India. 2023;71(4):11–2.

19. Oudkerk M, Büller HR, Kuijpers D, Oudkerk SF, van Beek JR. D-Dimer and COVID-19. Radiology. 2020;297(3):343–4. https://doi.org/10.1148/radiol.2020203481

20. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu X, Liu Z, Zhang Z, et al. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(6):1324–9. https://doi.org/10.1111/jth.14859

21. Момот ДА, Мамаев АН, Николаева МГ, Момот АП, Кудинов АВ, Неймарк МИ. Анализ возможностей применения нового метода определения уровня D-димера в плазме крови у больных с COVID-19 на госпитальном этапе. Бюллетень Медицинской Науки. 2023;2(30):79–86. https://doi.org/10.31684/25418475-2023-2-79

22. Воробьева НА, Воробьева АИ. Прогностическая значимость Д-димера при COVID-19. Проблемы Стандартизации в Здравоохранении. 2021;5–6:36–42.