РАДИОБИОЛОГИЯ
Введение. Использование атомной энергии может приводить к чрезвычайным ситуациям, сопровождающимся выбросами радиоактивных элементов в окружающую среду, в результате чего возможно возникновение лучевых поражений у персонала или населения. В этой связи актуальной задачей является поиск эффективных безопасных средств защиты от радиационных поражений организма.
Цель. Изучение радиозащитных свойств очищенного скипидара и его сочетания с подсолнечным маслом.
Материалы и методы. На первом этапе работы проведено определение состава и подбор растворителя для очищенного скипидара; установлен способ введения (подкожное, внутрибрюшинное, внутримышечное) скипидарно-масляных растворов (в дозах 1806, 1290, 774, 516, 2580 мг/кг) 360 мышам обоего пола (массой 18–20 г). На втором этапе проведена оценка радиозащитной эффективности скипидарно-масляных растворов на 50 белых мышах (внутримышечно вводили 70, 50, 30, 20% скипидарно-масляные растворы в дозах 1806, 1290, 774, 516 мг/кг за 24 ч до и после облучения в дозе 8,0 Гр (ЛД100/30)). На третьем этапе определяли оптимальную дозу, обеспечивающую наибольшую радиозащитную эффективность, на 120 белых мышах обоего пола (облучение в дозе 7,7 Гр (ЛД100/30), внутримышечное введение 70% скипидарно-масляного раствора в дозах 1806, 180,6, 90,3, 45,15, 22,57 мг/кг за 72 ч до и после облучения). На четвертом этапе проведена оценка радиозащитной эффективности 50 и 70% скипидарно-масляных растворов на 36 беспородных белых крысах обоего пола (облучение в дозе 9,3 Гр, через 3 сут однократное подкожное введение очищенного скипидара в дозе 258 мг/кг, противолучевой сыворотки в дозе 50 мг/кг; внутримышечное введение 70% скипидарно-масляного раствора в дозе 90,3 мг/кг, 50% раствора в дозе 64,5 мг/кг). Содержание малонового диальдегида в сыворотке крови определяли на 3, 5, 7, 14 сут после облучения. На пятом этапе работы определяли оптимальные сроки применения 70% скипидарно-масляного раствора на 80 белых мышах, облученных в дозе 8,0 Гр. Статистический анализ данных проведен с использованием пакета прикладной программы GraphPadPrism v. 8.0.
Результаты. Установлен оптимальный растворитель для очищенного скипидара на основе высокоочищенного высокоолеинового рафинированного подсолнечного масла; оптимальный путь введения для скипидарно-масляных растворов — внутримышечный, для очищенного скипидара — подкожный. Наиболее выраженной радиозащитной активностью обладали 70 и 50% скипидарно-масляные растворы при их однократном внутримышечном введении за 24 ч до и после облучения. Для обеспечения 80% выживаемости летально облученных животных при однократном профилактическом и 60% лечебном использовании необходимо внутримышечное введение разработанного средства в дозах 90,3–180,6 мг/кг в течение первых 12 сут до или в течение первых 4 сут после летального облучения. Применение исследуемых скипидарно-масляных растворов различной концентрации модифицировало течение патологического процесса: через 5 сут после начала лечения у летально облученных животных отмечали снижение интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Выводы. Разработано радиозащитное средство, оказывающее профилактическое и лечебное действие путем ингибирования продуктов перекисного окисления липидов, индуцированных ионизирующей радиацией. Разработанная композиция имеет простую технологию приготовления, эффективный способ введения и оптимальное соотношение компонентов, обеспечивающих хорошую рассасываемость, что позволяет заменить однократным внутримышечным введением разработанного средства длительное пероральное введение биологически активных веществ, содержащих терпеноиды.
Введение. Изучение эффектов преконцептивного (до зачатия) и внутриутробного радиационного воздействия, в том числе риска возникновения злокачественных новообразований (ЗНО) у потомков лиц, подвергшихся профессиональному облучению, является неоднозначной проблемой радиационной эпидемиологии.
Цель. Эпидемиологический анализ канцерогенных эффектов среди потомков, чьи родители подвергались на ПО «Маяк» производственному преконцептивному облучению и облучению во время беременности.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ исходов в виде онкопатологии среди 35,5 тысячи человек, из которых 14 593 являлись потомками работников производственного объединения (ПО) «Маяк» — первого в России предприятия атомной промышленности, функционирующего с 1948 г. В группу сравнения вошли 20 872 человека, чьи родители не подвергались радиационному воздействию на производстве и не были переселенцами с радиоактивно загрязненных территорий. Исследуемые выборки сформированы из людей, рожденных в 1948–1988 гг. в закрытом административно-территориальном образовании (ЗАТО) г. Озерск, расположенном вблизи атомного объекта. Период наблюдения составил 72 года (1949–2020 гг.). Источниками данных для проведения эпидемиологического анализа онкологической заболеваемости у потомков, родители которых были работниками ПО «Маяк», являются: медико-дозиметрический регистр персонала ПО «Маяк», Детский регистр (включает население, подвергавшееся в детском возрасте техногенному воздействию за счет деятельности ПО «Маяк»), Регистр здоровья детского населения, Канцер-регистр и Регистр причин смерти населения ЗАТО г. Озерск. Информация о накопленных поглощенных дозах внешнего гамма-облучения извлечена из «Дозиметрической системы работников ПО “Маяк” — 2013». Статистический анализ проведен с использованием методов непараметрической статистики: сравнение частот проведено с использованием критерия χ² (Pearson’s chisquared test).
Результаты. Сравнительный анализ структуры и частоты первичных ЗНО показал, что спектр заболеваемости различается по полу во всех исследуемых группах. Среди мужчин-потомков основной вклад вносили ЗНО пищеварительного тракта, среди потомков женского пола — ЗНО молочной железы и женских половых органов. Сравнительный анализ «грубых» показателей онкозаболеваемости показал статистически значимое превышение уровня заболеваемости у потомков облученных матерей над аналогичными показателями в группе потомков облученных отцов. Отмечено значимое превышение уровня заболеваемости ЗНО у потомков облученных родителей по сравнению с контрольной группой как в целом, так и по отдельным локализациям ЗНО. Наибольший удельный вес ЗНО наблюдался в группах работников ПО «Маяк» с «нулевыми» накопленными дозами внешнего гамма-облучения как среди потомков облученных отцов и матерей, так и среди внутриутробно облученных людей, что требует последующего детального анализа.
Выводы. Когорту потомков работников ПО «Маяк» можно рассматривать в качестве важного источника данных для эпидемиологического изучения канцерогенных эффектов. Принимая во внимание относительно молодой возраст когорты потомков работников ПО «Маяк» (47 лет в среднем для потомков облученных отцов, 51 год для потомков облученных матерей и 41 год для контрольной группы), необходим дальнейший эпидемиологический мониторинг.
Введение. Метод электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), основанный на определении концентрации свободных радикалов, образующихся в окружающих человека предметах под действием ионизирующего излучения, позволяет получить достоверные оценки поглощенных доз у пострадавших в результате неконтролируемого облучения. Однако к материалам, используемым в качестве объектов для ЭПР-дозиметрии, предъявляются достаточно серьезные требования, такие как доступность, предел детектирования, стабильность ЭПР-сигнала во времени, достаточная радиационная чувствительность и т. д. Поэтому, несмотря на то что под действием ионизирующего излучения свободные радикалы образуются практически во всех материалах, далеко не каждый из них может использоваться для получения информации о поглощенных дозах излучения.
Цель. Выбор оптимальных объектов для оценки поглощенных доз ионизирующего излучения пострадавших в случаях аварийного облучения методом ЭПР.
Материалы и методы. Для регистрации ЭПР-спектров применялся стандартный спектрометр X-диапазона Bruker Elexsys E580 с цилиндрическим резонатором SuperHighQ. Для облучения образцов использовался линейный ускоритель электронов модели УЭЛР-10-10С2. В исследованиях рассматривались образцы биологических материалов (волос, ногтей), а также сопутствующие человеку в быту материалы, такие как пластик, хлопчатобумажные ткани, ткани защитных медицинских масок и стекла смартфонов.
Результаты. Результаты показали, что каждый из исследованных объектов имеет свои преимущества и недостатки для ЭПР-дозиметрии. Радиационная чувствительность образцов волос обратно пропорциональна содержанию в них меланина: чем выше концентрация пигмента (и соответственно темнее волос), тем ниже чувствительность к радиации и тем выше фоновый сигнал меланина. Для учета собственного сигнала меланина целесообразно провести дополнительное измерение — зафиксировать цвет волоса посредством фотографии под микроскопом. Альтернативой могут стать образцы ногтей, которые, как и волосы, являются кератиновыми образованиями, но лишены меланина. Недостатком биологических объектов, таких как волосы и ногти, является высокое значение нижнего предела детектирования — более 10 Гр. Высокую радиационную чувствительность показали образцы неокрашенных хлопчатобумажных тканей (нижний предел детектирования — 1 Гр), материал защитных масок имел чувствительность к облучению в несколько раз выше. Стабильные ЭПР-сигналы получены при облучении прозрачных пластиковых пуговиц. Самым чувствительным к облучению оказался материал стекол смартфонов, предел детектирования по которым не превышал 0,5 Гр, однако разброс чувствительности таких стекол оказался значительным даже при исследовании смартфонов одной модели. Вариабельность радиационной чувствительности исследованных материалов составляла 20–50%.
Выводы. При выборе объектов для оценки поглощенной дозы методом ЭПР предпочтительными являются следующие материалы — свидетели радиологических событий: стекла экранов смартфонов, неокрашенные хлопчатобумажные ткани одежды, материалы защитных масок, прозрачный пластик. При использовании волос в качестве биологического дозиметра процедура измерения характеризуется повышенной трудоемкостью, а результаты могут содержать систематическое завышение оцениваемых доз, особенно в случае волос темного цвета. Образцы ногтей, в свою очередь, демонстрируют низкую стабильность радиационно-индуцированного сигнала, который трудно отличить от фоновых сигналов нерадиационной природы. Разброс чувствительности образцов исследованных материалов указывает на необходимость индивидуальной калибровки с применением дополнительного облучения.
Введение. Влияние электромагнитных полей промежуточной частоты (300 Гц — 10 МГц), источниками которых являются бытовые устройства и промышленные установки, на когнитивные функции изучено недостаточно. Существующие данные носят противоречивый характер и получены преимущественно в экспериментах на молодых животных. В условиях быстрого глобального старения населения особую актуальность представляет экспериментальная оценка эффектов переменных магнитных полей на когнитивные функции пожилого организма.
Цель. Оценка влияния импульсного магнитного поля на когнитивные функции и двигательную активность у мышей при физиологическом старении.
Материалы и методы. Когнитивные функции и двигательную активность оценивали с помощью поведенческих тестов «Водный лабиринт Морриса» (ВЛМ) и «Открытое поле». Самцов и самок мышей неинбредного стока CFW в возрасте 18 мес. подвергали воздействию импульсного магнитного поля (ИМП) (28 кГц, 140 ± 15 мкТл в импульсе) по 5 мин в течение 5 сут до начала проведения поведенческих исследований и каждый день за 5 мин до тестирования в ВЛМ. Группу контроля составили животные, которых по такой же схеме подвергали ложному воздействию (ЛВ).
Результаты. Показано, что динамика обучения у мышей при воздействии ИМП выше, чем в контрольной группе. На 5-е сут тестирования длительность поиска и длина траектории поиска скрытой платформы были высокодостоверно на 30% меньше по сравнению с контрольной группой, а частота успешного поиска скрытой платформы увеличилась на 75%. На 6-е сут тестирования в ВЛМ в финальной попытке мыши, подвергшиеся воздействию магнитного поля, в три раза чаще пересекали место расположения скрытой платформы. В проведенном тесте «Открытое поле» не было выявлено статистически значимого влияния воздействия импульсного магнитного поля на двигательную активность мышей.
Выводы. Импульсное магнитное поле с частотой повторения импульсов 28 кГц и индукцией 140 ± 15 мкТл уменьшает у мышей естественный спад когнитивных функций, связанный с физиологическим старением. Полученные результаты требуют проведения дополнительных исследований для уточнения зависимости обнаруженных эффектов от параметров ИМП (частоты, модуляции, интенсивности воздействия). Выявленные эффекты позволяют предположить возможность применения ИМП для коррекции возрастных изменений когнитивных функций у человека.
СПОРТИВНАЯ МЕДИЦИНА
Введение. Нейробиоуправление — технология, основанная на принципах биологической обратной связи по ритмам головного мозга. Перспективы его применения в восстановительной и спортивной медицине связывают с неинвазивным и нефармакологическим воздействием, вызывающим изменения функционального состояния по управляемым параметрам и функциям организма. В настоящее время в спортивной медицине широко применяется нейробиоуправление по альфа-ритму головного мозга, в то время как эффекты нейробиоуправления по бета-ритму практически не исследованы.
Цель. Изучение влияния нейробиоуправления по бета-ритму головного мозга на функциональное состояние систем организма спортсменов-мужчин в период интенсивных тренировок на учебно-тренировочных сборах в условиях среднегорья.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 47 спортсменов-мужчин высокой квалификации, разделенных на основную группу (ОГ) — 27 чел., медианный возраст 21 [18; 24] год, контрольную группу (КГ) — 20 чел. медианный возраст 20 [18,5; 22,5] лет. Сеанс нейробиоуправления по бета-ритму головного мозга включал графическую (10 мин) и игровую (16 мин) сессии, курс состоял из 8–10 сеансов. Перед первым и после последнего проводили регистрацию физиологических параметров сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем и психофизиологическое тестирование. Статистическая обработка данных выполнена с помощью компьютерной программы Statistica 13.0.
Результаты. Сравнение параметров функций организма спортсменов-мужчин до и после курса нейробиоуправления показало снижение физиологического напряжения по данным вариабельности сердечного ритма, гемодинамики, показателей дыхания и кожно-гальванической реакции. Одновременно с этим отмечено повышение показателей психической работоспособности и бета-ритма головного мозга по отношению к контролю.
Выводы. Установлено положительное влияние применения курса нейробиоуправления по бета-ритму головного мозга у спортсменов-мужчин, проявляющееся в улучшении работы центральной и вегетативной нервной систем, повышении экономизации сердечной деятельности и оптимизации цикла дыхания. Полученные результаты открывают перспективы достижения спортсменами более высокой работоспособности за счет снижения физиологического напряжения и, как следствие, процессов утомления в условиях напряженной деятельности.
Введение. Сотрясение головного мозга (СГМ), диагностика которого преимущественно основана на клинических методах, — актуальная проблема современного спорта. Для совершенствования методов диагностики СГМ в спорте высших достижений используется протокол SCAT (Sport Concussion Assessment Tool). Оригинальные версии данного протокола выпускаются на английском языке, что сопровождается трудностями в культурной адаптации и языковых особенностях перевода.
Цель. Изучить сопоставимость и взаимозаменяемость каждого из трех предложенных русскоязычных наборов из 10 слов для оценки памяти спортсменов при проведении обследования в соответствии с протоколом SCAT-5.
Материалы и методы. Проведено обследование 446 спортсменов по протоколу SCAT-5 (373 мужчины, 73 женщины; медиана возраста 37 [26; 43] лет). В исследовании участвовали спортсмены, у которых по результатам предварительного (предсоревновательного) тестирования не было выявлено отклонений. Русскоязычная версия протокола SCAT-5 с использованием 3 разных наборов слов для оценки памяти была подготовлена и адаптирована специалистами ФГБУ НЦСМ ФМБА России. В зависимости от используемого набора слов для оценки кратковременной памяти спортсмены были разделены на 3 группы. Изучались такие показатели, как количество и тяжесть симптомов, кратковременная и долговременная память. Статистический анализ данных осуществлен с применением пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 23.0.
Результаты. Сравнение интегральных показателей кратковременной памяти спортсменов разных групп не выявило статистически значимых различий (p > 0,05). Анализ интегральных показателей долговременной памяти спортсменов разных групп также не установил статистически значимых различий (p > 0,05). Обнаружена положительная корреляция между результатами интегральных показателей оценок кратковременной и долговременной памяти в каждой группе (r = 0,629, p < 0,001 для группы 1; r = 0,663, p < 0,001 для группы 2; r = 0,591, p < 0,001 для группы 3). При этом связь количества и тяжести выявленных в ходе обследования симптомов с результатами кратковременной памяти отсутствует (r = -0,011, p = 0,824 для количества симптомов; r = -0,015, p = 0,747 для тяжести симптомов).
Выводы. Любой из трех предложенных нами наборов слов обеспечил валидность метода, сопоставимую с англоязычными версиями протоколов SCAT, взаимозаменяем и допускается к применению в русскоязычных версиях протоколов SCAT-5, SCAT-6 и более современных, в которых оценка памяти производится с помощью наборов из 10 слов. Использование протокола позволяет объективизировать диагностику и мониторинг спортсменов после СГМ на различных этапах восстановления.
Введение. Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — актуальная проблема в спорте высших достижений. Несмотря на то что большинство ЧМТ в спорте относятся к травмам легкой степени тяжести, частая периодичность их получения и, как следствие, кумулятивный эффект могут привести к негативному влиянию на здоровье спортсмена, которое может проявиться только спустя несколько лет после травмы, а иногда и после завершения спортивной карьеры.
Цель. Выявление наиболее частых клинических проявлений последствий черепно-мозговой травмы у действующих и завершивших спортивную карьеру спортсменов различных видов спорта.
Материалы и методы. Проведен анонимный опрос с помощью защищенной онлайн-платформы LimeSurvey с использованием собственного домена среди действующих и бывших 902 спортсменов сборных команд Российской Федерации по вопросам распространенности симптомов различных последствий перенесенной ЧМТ. Среди принявших участие 662 (73,4%) совершеннолетних и 240 (26,6%) несовершеннолетних спортсменов. Методология исследования основана на анкетировании и не включала объективные инструментальные обследования. Анкета, предлагаемая спортсменам, содержала вопросы, уточняющие анамнестические данные, а также наличие симптомов, которые могут выступать в качестве клинических проявлений последствий внутричерепных травм. Вся выборка спортсменов разделена по возрасту на момент опроса (совершеннолетние и несовершеннолетние). Дополнительно группа совершеннолетних спортсменов была разделена в зависимости от количества ЧМТ в анамнезе, наличия контактов/ ударов во время тренировок (контактные и неконтактные виды спорта), а также возраста (18–30; 31–40; 41–50 лет; старше 51 года). Статистический анализ данных осуществлялся с помощью пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 23.0.
Результаты. Распространенность сотрясения головного мозга среди совершеннолетних спортсменов статистически значимо выше, чем у несовершеннолетних (15,3% против 2,5%, р < 0,001). Наиболее частыми у совершеннолетних спортсменов, имевших сотрясение головного мозга в анамнезе, были нарушения сна (36,6%) и зрения (23,8%), а также когнитивные (25,7%), поведенческие (22,8%) и аффективные (27,7%) нарушения. Вышеуказанные отклонения статистически значимо чаще встречались у спортсменов контактных видов спорта (р < 0,05). У спортсменов в возрасте 18–30 лет наиболее часто отмечали аффективные нарушения и изменения сна, а в более старшем возрасте — нарушения зрения.
Заключение. Наиболее частые клинические проявления последствий ЧМТ у спортсменов представляют собой комплекс аффективных, когнитивных и поведенческих нарушений, а также ухудшение сна и зрения. Большинство последствий внутричерепных травм имеют неспецифические проявления, в связи с чем важным подходом к оптимизации системы медико-биологического обеспечения спортсменов, получивших ЧМТ, является непрерывный мониторинг состояния их здоровья после травмы с разработкой скрининговых мероприятий с последующим формированием групп риска и ранним выявлением нарушений, что позволит предупредить/замедлить их прогрессирование.
Введение. Актуальность исследования обоснована проводимой государственной политикой, ростом количества детей и подростков, занимающихся физической культурой и спортом, высоким процентом травм, получаемых во время занятий спортом, и, как следствие, необходимостью внедрения инновационных методов терапии, минимизирующих срок лечения и обеспечивающих скорейшее возвращение к учебно-тренировочному процессу. Оценка качества жизни испытуемых при проведении исследований является одним из индикаторов (компонентов) комплексной оценки эффективности внедряемых медицинских технологий.
Цель. Оценка качества жизни несовершеннолетних спортсменов сборных команд Российской Федерации в возрасте 10–17 лет включительно с травмами и повреждениями крупных суставов после проведения курса терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP).
Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное контролируемое открытое исследование с участием 22 несовершеннолетних спортсменов: медианный возраст — 16 [15,25; 17,0] лет (девочки — 17 [16,0; 17,0] лет; мальчики — 16 [14,5; 16,0] лет) с травмами и повреждениями крупных суставов. PRP-терапия (три инъекции с интервалом в одну неделю) применялась в соответствии со стандартизированной в медицинской организации закрытой методикой с использованием коммерческого набора Arthrex. Проведены: объективный осмотр, консультации врача травматолога-ортопеда, оценка болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале, мышечной силы по шести степеням по стандартной классификации Hislop и Moпtgomery, функциональных тестов оценки целостности передней крестообразной связки — теста Лахмана и связок коленного и голеностопного суставов — теста переднего выдвижного ящика, клинико-лабораторные исследования (общий анализ крови), инструментальные исследования (магнитно-резонансная томография — МРТ). Оценка качества жизни несовершеннолетних спортсменов проведена по опроснику PedsQL 4.0. Статистическая обработка данных выполнена с применением Excel и пакета прикладных программ JASP v.0.16.
Результаты. После курса PRP-терапии у спортсменов статистически значимо повысились показатели качества жизни, оцененные по PedsQL 4.0. Наибольшая положительная динамика на 23,1% (73 [63; 87] балла при первичном осмотре против 83 [81; 94] баллов при динамической оценке) отмечена по шкале ролевого функционирования. По шкале физического функционирования показатели были повышены на 13,7% по сравнению с первичными данными, зарегистрирована умеренная динамика эмоционального функционирования (6,7%). Установлено 8 вопросов в разрезе 4 шкал, по которым определена статистически значимая (p < 0,001) положительная динамика до и после проведения PRP-терапии, наиболее выраженные изменения отмечены респондентами в показателе физического и ролевого функционирования. Зафиксирована статистически значимая положительная динамика болевого синдрома при применении PRP, с максимальным эффектом после двух инъекций. Снижение интенсивности болевого синдрома не ассоциировано с улучшением показателей качества жизни, однако данный аспект может быть связан с особенностями этапа физического созревания и требует продолжения изучения влияния отдельных факторов на оценку качества жизни несовершеннолетними спортсменами.
Выводы. Проведение курса PRP-терапии минимизирует болевой синдром, а также оказывает положительное влияние на качество жизни несовершеннолетних спортсменов с травмами опорно-двигательного аппарата, что проявляется не только в улучшении физического состояния, но и эмоционального, ролевого и социального. Оценка качества жизни может служить дополнительным критерием эффективности применения обогащенной тромбоцитами плазмы при травмах крупных суставов у несовершеннолетних спортсменов.
Введение. В последние годы в связи с ростом сердечно-сосудистых заболеваний и смертности среди молодых пациентов все больше внимания уделяется нарушению липидного обмена у детей. Несмотря на доказанный кардиопротективный эффект регулярных физических нагрузок, у значительной части профессиональных спортсменов (20–35,8%) выявляются нарушения липидного обмена. К ключевым факторам риска относятся: особенности питания, прием биологически активных добавок и некоторых лекарственных препаратов, чрезмерные тренировочные нагрузки и недостаточное восстановление. На сегодняшний день отсутствуют стандартизированные референтные значения показателей липидного профиля, адаптированные к возрастным, гендерным особенностям и специфике спортивной деятельности несовершеннолетних спортсменов. Также остается нерешенной задача разработки критериев стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний в педиатрической популяции, что приводит к поздней диагностике патологических состояний и несвоевременному назначению профилактических и терапевтических мероприятий.
Цель. Определение направлений профилактики нарушений липидного обмена у спортсменов юношеского возраста.
Обсуждение. По результатам проведенного анализа литературы выявлено, что наиболее прогностически неблагоприятными являются немодифицируемые факторы: семейная гиперхолестеринемия и повышенный уровень липопротеина (а). Среди модифицируемых факторов ключевую роль играют нутритивные нарушения (избыток насыщенных жиров и углеводов в силовых видах спорта, хронический дефицит энергии в эстетических видах), специфика вида спорта, а также бесконтрольный прием спортивных добавок и фармакологических препаратов, в особенности анаболических стероидов. Отдельного внимания заслуживает гипергомоцистеинемия, распространенность которой у спортсменов выше, чем в целом по популяции.
Выводы. Дислипидемии у несовершеннолетних спортсменов носят преимущественно вторичный характер, что требует комплексной оценки с учетом генетической предрасположенности, характера питания, вида спорта и фармакологического анамнеза. Обоснована целесообразность включения расширенного липидного скрининга в программу углубленных медицинских осмотров юных атлетов.
Введение. Физическая нагрузка является одним из наиболее мощных средовых факторов, модулирующих эпигенетические модификации генома. Регуляция активности генов посредством химической модификации ДНК, изменения гистонов и некодирующих РНК выступает связующим звеном между тренировками и формирующимся фенотипом спортсмена. Данные литературы остаются разрозненными и нередко противоречивыми, что обусловлено методологическими сложностями, гетерогенностью исследуемых групп и отсутствием стандартизации протоколов.
Цель. Систематизация и обобщение современных данных о влиянии физических нагрузок на эпигенетические модификации генома, анализ их вклада в процессы адаптации, восстановления и формирования риска патологических состояний у спортсменов, а также оценка перспектив применения эпигенетических маркеров в спортивной медицине.
Обсуждение. Физические упражнения индуцируют специфические изменения в трех основных звеньях эпигенома. Острые и хронические нагрузки вызывают гипометилирование промоторов генов энергетического обмена (PPARGC1A, PDK4, PPARD), что сопровождается усилением экспрессии и митохондриальным биогенезом. Модификации гистонов (ацетилирование, фосфорилирование H3.3-Ser-31, лактилирование) изменяют плотность упаковки хроматина. Спектр микроРНК зависит от типа и продолжительности тренировок, однако информация по отдельным микроРНК (в том числе miR-1) остается противоречивой, что в значительной степени определяется различиями в методологии (тренированность участников, временные точки, способ нормализации, пол). Сигнальные каскады (AMPK, MAPK, IGF-1/Akt, NF-κB, NFE2L2) интегрируют энергетические сигналы и эпигенетический ответ. Эпигенетический ответ тканеспецифичен и модулируется полом, возрастом и этнической принадлежностью. Отдельными перспективными направлениями являются анализ экзеркинов, в том числе микроРНК внеклеточных везикул (EVs), и нутриэпигенетика.
Выводы. Физические нагрузки закономерно вызывают характерные эпигенетические модификации, которые участвуют в адаптации, и могут рассматриваться как потенциальные биомаркеры функционального состояния спортсмена. Перспективные направления применения в спортивной медицине включают мониторинг восстановления через эпигенетические часы, прогноз травматизма и перетренированности, персонализацию тренировок и расширение «Athlete Biological Passport» (биологического «паспорта» спортсмена) за счет эпигенетических маркеров. Внедрение результатов в клиническую практику требует преодоления методологических ограничений и дальнейших проспективных исследований.
Введение. В рамках государственной программы «Развитие физической культуры и спорта» активно развиваются адаптивная физкультура и паралимпийский спорт. В этих условиях особую значимость приобретает разработка модельных характеристик функциональной подготовленности паралимпийцев с поражением опорно-двигательного аппарата (ПОДА) с целью повышения эффективности тренировочного процесса как на этапе спортивного совершенствования, так и при спортивном отборе.
Цель. Определение модельных характеристик функциональной производительности спортсменов-паралимпийцев зимних видов спорта с ПОДА для реализации спортивной подготовки в период олимпийского цикла до 2030 г.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 1037 протоколов тестирования показателей физической работоспособности 176 спортсменов-паралимпийцев (2015–2025 гг.), выступавших в зимних видах спорта: лыжные гонки «сидя» (LW 5/7–12) и «стоя» (LW 2–5/7), следж-хоккей «сидя» (LW 5/7–12), горные лыжи в категории «стоя» (LW 2–5/7) и керлинг на колясках (LW 5/7–12). Функциональные показатели определяли по нагрузочному тесту согласно протоколу ступенчато-повышающего теста ВНИИФКа для здоровых спортсменов, модифицированного для спортсменов, выполняющих работу руками на ручном эргометре. Для спортсменов-лыжников (категория «стоя») применяли ступенчато-повышающий тест для выполнения предельной мышечной работы «до отказа» на беговом тредбане HP Cosmos (длительность ступени — 3 мин, мощность нагрузки для мужчин и женщин — 100, 150, 200, 250 и далее Вт, угол подъема полотна — 1С); в категории «сидя» — ступенчато-повышающий тест на ручном эргометре с длительностью ступени 3 мин, мощностью нагрузки для мужчин: 40, 60, 80, 100 и далее Вт, для женщин: 20, 40, 60, 80 и далее Вт. Для следж-хоккеистов использовали ступенчато-повышающий тест на ручном эргометре с длительностью ступени 3 мин, мощностью нагрузки для мужчин 40, 60, 80, 100 и далее Вт; для горнолыжников и парасноубордистов — ступенчато-повышающий тест для выполнения предельной мышечной работы «до отказа» на велоэргометре (Sсhiller, Швейцария) с длительностью ступени 3 мин, мощностью нагрузки для мужчин: 100, 135, 170 и далее Вт, женщин: 75, 100, 135 и далее Вт. Показатели газообмена измеряли на протяжении всего теста газоанализатором Oxycon Pro. Регистрацию ЭКГ проводили при помощи CARDIOVIT CS-200 на протяжении всего теста, а также в течение 10 мин после его окончания. Эффективность механизмов энергообеспечения мышечной деятельности изучали по показателям работоспособности. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 23.0 (StatSoftInc, США).
Результаты. Полученные модельные характеристики показателей работоспособности спортсменов с ПОДА можно применять на всех этапах многолетней подготовки спортсменов. Так, для начальных этапов спортивной подготовки низкие (до 3 центилей) и ниже среднего (3–10 центилей) значения модельных характеристик могут быть интерпретированы как средние и выше среднего, в то же время на этапах спортивного совершенствования средние центильные уровни и выше среднего могут рассматриваться как высокие. Это связано с постепенным усложнением задач, развитием функциональных возможностей и переходом к более высоким уровням мастерства.
Выводы. Выявленные модельные характеристики для основных показателей функциональной подготовленности при нагрузочном тестировании могут быть использованы в научно-методическом и медико-биологическом сопровождении спортсменов-паралимпийцев в зимних видах спорта. Полученные результаты дополняют базу данных научных исследований, направленных на совершенствование системы подготовки паралимпийцев с ПОДА в зимних видах спорта и повышение их спортивных достижений.
ТОКСИКОЛОГИЯ
Введение. Избыточный рост кишечной микробиоты, острая дисфункция энтерогематического барьера и обусловленная ими эндотоксемия — неотъемлемые звенья патогенеза критических состояний организма. Ранее мы наблюдали у крыс потенцирование летального действия фентанила тепловым стрессом и возникавшую при этом гипераммониемию. Литературные данные позволяют предположить ее кишечное происхождение, но эта гипотеза не проверялась.
Цель. Выявление механизмов гипераммониемии у крыс при действии фентанила и/или теплового стресса.
Материалы и методы. Исследование проведено на беспородных самцах крыс-альбиносов (191–210 г). Животные были разделены на группы: «22 °С» (интактные), «Фентанил + 22 °С» (после введения фентанила оставленные при комнатной температуре), «40 °С» (помещенные на 40 мин в термокамеру при температуре воздуха 40 °С) и «Фентанил + 40 °С» (помещенные на 40 мин в термокамеру после введения фентанила). В первой серии экспериментов изучали влияние фентанила (200 мкг/кг) и/или пребывания при температуре воздуха 40 °С на летальность в течение 40 мин, температуру тела, уровень аммиака, мочевины, креатинина и молочной кислоты в крови. Во второй серии экспериментов — влияние этих воздействий на трансперитонеальный массоперенос аммиака, мочевины и креатинина. В третьей серии экспериментов — влияние воздействий этих же факторов на кишечную проницаемость in vivo (по трансперитонеальному переносу введенного в желудок метиленового синего). Раствор фентанила вводили в объеме 4 мл/кг и дозе субстанции 200 мкг/кг в латеральную вену хвоста. Трансперитонеальный массоперенос азотистых метаболитов или метиленового синего рассчитывали по накоплению этих веществ в течение 40 мин в 0,9% растворе хлорида натрия, введенном внутрибрюшинно в объеме 30 мл/кг. Статистический анализ проведен с использованием программного обеспечения OriginPro.
Результаты. Изолированные перегревание или действие фентанила были нелетальными, а при их комбинации летальность составляла 44, 33 и 36% в 1, 2 и 3 сериях экспериментов соответственно. Ректальная температура повышалась с 37,2 до 42,2 °С при изолированном и до 43,6 °С — при комбинированном воздействии теплового агента, а при изолированном воздействии фентанила снижалась до 32,8 °С. Масса тела животных снижалась в термокамере на 4,4% без фентанила и на 2,6% — на фоне его введения. Комбинированное перегревание повышало содержание аммиака в крови с 132 ± 16 до 294 ± 24 мкМ. Содержание мочевины в крови при воздействии фентанила, перегревании или их комбинации было повышено с 3,4 ± 0,3 до 5,5 ± 0,7, 7,1 ± 0,4 и 6,8 ± 0,3 мМ соответственно, креатинина — с 38,8 ± 4,7 до 60,4 ± 3,9 мМ при изолированном и 62,9 ± 3,5 мкМ — при комбинированном перегревании. Комбинированное перегревание увеличивало трансперитонеальный массоперенос аммиака с 78 ± 6 до 168 ± 22 нмоль/(кг×мин) и представленного в хромоформе метиленового синего — с 83,6 ± 26,2 до 167,3 ± 29,2 пмоль/(кг×мин). Изолированное или комбинированное перегревание вызывало лактацидемию.
Выводы. Перегревание на фоне действия фентанила вызывало у крыс азотемию, лактацидемию, сверхаддитивно увеличивало летальность, температуру тела, содержание аммиака в крови и его трансперитонеальный массоперенос из кишечника. Основным механизмом потенциально летальной гипераммониемии было повышение интенсивности кишечного аммониогенеза фентанилом и кишечной проницаемости тепловым стрессом.
ГЕНЕТИКА
Введение. Некоторые варианты гена MAPT связаны с повышенной предрасположенностью к развитию болезни Паркинсона (БП). Одними из вариантов-«кандидатов», связанных с БП, являются варианты rs242557 и rs7521, для которых ранее была показана возможная связь с развитием БП в европейских популяциях, а также вероятная связь с ранним дебютом заболевания.
Цель. Определение частоты встречаемости генетических вариантов rs242557 и rs7521 гена МАРТ в популяциях пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых лиц, а также анализ их ассоциации с общим риском развития и временем начала заболевания.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 62 пациента с установленным диагнозом БП (16 мужчин и 46 женщин; средний возраст 62 ± 12 лет). Из 62 пациентов 29 человек (7 мужчин и 22 женщины) имели ранний возраст дебюта БП (до 50 лет; средний возраст 40 ± 7 лет), у 33 человек дебют БП был поздним (от 50 лет и старше; средний возраст 61 ± 7 лет). Группа контроля состояла из 61 участника (24 мужчины и 37 женщин; средний возраст 66 ± 17 лет) с отсутствием БП и без отягощения семейного анамнеза по заболеванию. Предварительно для всех пациентов был проведен анализ вариантов в генах PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1 и GBA, ассоциированных с развитием БП. Варианты rs8070723 (аллели A и G), rs242557 (аллели G и A) и rs7521 (аллели A и G) анализировали методом аллель-специфичной ПЦР-РВ с использованием термоциклера CFX96. Аллель-специфичные праймеры были подобраны самостоятельно с помощью электронных ресурсов и программ Primer3, Vector NTI и DNA Folding Form. Статистический анализ проведен с применением программного обеспечения Statistica 10.
Результаты. Установлена статистически значимая связь гомозиготного генотипа АА варианта rs7521 с ранним дебютом БП (p = 0,033), а также выявлена близкая к статистической значимости ассоциация аллеля A варианта rs7521 с ранним дебютом БП (p = 0,055). Статистически значимой связи между гаплотипом H1, вариантами rs242557 и rs7521 и БП, а также связи между вариантом rs242557 и ранним дебютом БП не обнаружено.
Выводы. Определены частоты встречаемости вариантов rs242557 и rs7521 гена МАРТ в популяциях пациентов с БП и здоровых лиц. По результатам исследования не установлено статистически значимой связи между указанными вариантами и развитием БП, однако выявлена ассоциация варианта rs7521 с ранним дебютом БП. Полученные данные свидетельствуют о функциональной роли вариантов гена MAPT в развитии БП и требуют их дальнейшего изучения.
ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМОЩИ В ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ СИТУАЦИЯХ
Введение. Осколочные ранения в ряде случаев сопровождаются повреждением магистральных артерий. От выбранной стратегии лечения на этапе военно-полевого госпиталя зависит дальнейший прогноз жизни военнослужащего.
Описание клинического случая. Представлено успешное хирургическое лечение военнослужащего в военно-полевом госпитале с осколочным слепым ранением бедра и отрывом ветви глубокой бедренной артерии, проявившимся через сутки после первичной хирургической обработки раны и удаления металлического осколка снаряда. Выполнена открытая операция — лигирование ветви глубокой бедренной артерии с удалением пульсирующей гематомы. Послеоперационный период протекал без особенностей.
Выводы. Получены убедительные данные о необходимости проведения ультразвукового исследования сосудов при осколочном ранении во всех случаях, даже при отсутствии признаков кровотечения. При разрыве ветви глубокой артерии бедра ее лигирование в условиях военно-полевого госпиталя является эффективным и безопасным методом хирургической коррекции.
Введение. Развитие системы организации охраны здоровья работников удаленных промышленных объектов (в том числе высокогорных) является актуальным направлением как для Российской Федерации, так и для Кыргызской Республики. Ввиду отсутствия единых стандартов в системе удаленного здравоохранения приоритетным является анализ принципов и подходов в организации адекватной и эффективной модели оказания медицинской помощи персоналу этих отраслей промышленного производства.
Цель. Анализ и обобщение данных по организации медицинской помощи на удаленных промышленных объектах (УПО) в экстремальных условиях высокогорья.
Обсуждение. Трудовая деятельность на УПО в условиях высокогорья сопровождается влиянием на здоровье работающих экстремальных климатогеографических, неблагоприятных социально-психологических, а также вредных и опасных факторов производственной среды, что диктует необходимость внедрения специализированной системы медицинского обеспечения работников. Медицинская помощь работникам на УПО может оказываться собственной медицинской службой компании или нанятыми провайдерами медицинских услуг (аутсорсинг). В Кыргызской Республике все горнодобывающие предприятия имеют собственные медицинские службы. Медицинская служба на УПО в высокогорье состоит из двух подразделений: главного медицинского пункта УПО (фельдшерского или врачебного) и медицинского пункта на центральном контрольно-пропускном пункте. Особенностью работы медицинского пункта в условиях высокогорья является большое количество обращений больных с острой горной болезнью (ОГБ): так, у вахтовых рабочих на горнодобывающем предприятии в Кыргызской Республике на высоте 3800 м частота возникновения ОГБ составила 25%. Основными подходами к профилактике ОГБ в общей популяции работников являются высотная акклиматизация, фармакологическая поддержка, регидратация и предупреждение нарушений электролитного обмена, защита от светового поражения глаз и кожных покровов, предупреждение холодовой травмы. Для дальнейшего оказания медицинской помощи работникам с ОГБ применяют двухэтапную систему эвакуации при нахождении УПО на высоте более 3500 м и значительном расстоянии от населенных пунктов, предусматривающую создание промежуточного медицинского пункта на высоте 1700–1800 м над уровнем моря.
Выводы. Медицинское обеспечение вахтовых рабочих в экстремальных условиях высокогорья является частью развивающегося направления — удаленного здравоохранения. Вопросы организации медицинской помощи на удаленных промышленных объектах в горной местности актуальны в связи с интенсивным развитием горнодобывающей промышленности в Кыргызской Республике. Показана необходимость специальной подготовки медицинского персонала по вопросам удаленного здравоохранения, совершенствования нормативной базы, регламентирующей порядок и алгоритмы оказания медицинской помощи работникам на УПО, для возможности построения новой модели медицинского обеспечения с соблюдением единых стандартов медицинской помощи, в том числе при введении телемедицинского и мобильного компонентов.
Введение. Современная боевая травма, особенно минно-взрывные ранения конечностей, часто приводит к тяжелым сочетанным повреждениям с неполными отрывами, критической ишемией и обширными дефектами тканей. Актуальность спасения конечности определяется медицинскими и социально-психологическими аспектами, однако реализация сложных реконструктивных методик в условиях военно-полевого госпиталя сопряжена с экстремальными факторами и требует адаптации принципов «контроля повреждений» (Damage Control Surgery).
Цель. На примере клинического случая проанализировать комплексный хирургический подход к спасению конечности при неполном травматическом отрыве кисти, осложненном сосудистой недостаточностью, в условиях военно-полевого госпиталя 2-го уровня.
Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение минно-взрывного ранения левой верхней конечности у военнослужащего 38 лет с неполным отрывом кисти, многооскольчатыми переломами костей предплечья, обширным дефектом мягких тканей и критической ишемией. Лечение включало междисциплинарный консилиум и выполнение в одной операционной серии: 1) обширной первичной хирургической обработки раны; 2) внеочагового остеосинтеза лучевой кости комплектом стержневого военно-полевого остеосинтеза (КСВП); 3) микрохирургического аутовенозного протезирования лучевой артерии реверсированным трансплантатом из большой подкожной вены голени. Интраоперационный контроль осуществлялся с помощью пульсоксиметрии и ультразвукового ангиосканирования. В результате выполненной операции восстановлен магистральный артериальный кровоток в кисти (пульсация на лучевой артерии, SpO2 90% на пальце, скорость кровотока по поверхностной ладонной дуге 100 см/с по данным УЗАС). Состояние конечности после операции улучшилось: кисть стала теплой, розовой. Через 4 ч пациент был эвакуирован для дальнейшего этапного лечения. Успешная реваскуляризация на раннем этапе стала возможна благодаря последовательному сочетанию принципов Damage Control Surgery (радикальная первичная хирургическая обработка и минимально инвазивная стабилизация перелома) и сложной микрохирургической реконструкции. Ключевые факторы успеха: короткий срок ишемии, взвешенное решение консилиума, выбор отдаленного (голень) донорского участка для забора венозного трансплантата с целью снижения риска инфекции и сохранения венозного оттока на травмированной конечности. Случай демонстрирует возможность приближения элементов специализированной хирургической помощи на более передовые этапы медицинской эвакуации в современных условиях.
Выводы. Представленный опыт подтверждает, что спасение конечности при тяжелых боевых повреждениях с сосудистым компонентом возможно на этапе квалифицированной хирургической помощи (госпиталь 2-го уровня) при условии мультидисциплинарного подхода, готовности к выполнению микрохирургических вмешательств и строгого следования принципам этапного лечения. Успех начальной реваскуляризации является критически важным, но только первым этапом в длительном процессе последующих реконструктивных и реабилитационных мероприятий, направленных на восстановление функции.
Введение. Сочетанные осколочные ранения груди и живота относятся к наиболее тяжелым видам боевой травмы. Повреждения нижней полой вены (НПВ) и почечных сосудов сопровождаются массивным забрюшинным кровотечением и высокой летальностью, достигающей 50–70%. В условиях подвижной медицинской группы (ПМГ) (2+ уровень оказания медицинской помощи), приближенной к зоне боевых действий, успех лечения зависит от быстроты принятия решений, четкой организации мультидисциплинарного подхода и выполнения сложных сосудистых реконструкций.
Описание случая. Военнослужащий 32 лет доставлен в ПМГ через 30 мин после осколочного ранения. Состояние крайне тяжелое (геморрагический шок II степени, анемия тяжелой степени). Диагностированы проникающее ранение живота с повреждением правой почки и забрюшинным кровотечением, а также правосторонний пневмоторакс. Консилиумом принято решение об экстренной операции. Выполнены дренирование плевральной полости, срединная лапаротомия. Обнаружена массивная забрюшинная гематома (эвакуировано 2 л крови), ранение ворот правой почки с отрывом почечной артерии и вены, а также два дефекта НПВ: отрыв правой почечной вены от устья и сквозной дефект передней стенки. После внутривенного введения гепарина выполнены пережатие НПВ, ушивание дефектов вены пристеночным швом, прошивание культи почечной вены. Из-за размозжения ворот почки выполнена правосторонняя нефрэктомия. Операция завершена лапаростомией. Интраоперационная гемотрансфузия составила 2000 мл компонентов крови. Послеоперационное состояние стабильное, пациент эвакуирован в тыловой госпиталь.
Выводы. Данный случай демонстрирует возможность успешного оказания специализированной хирургической помощи раненым с критическими повреждениями магистральных сосудов в условиях ПМГ (2+ уровень оказания медицинской помощи). Ключевыми факторами успеха явились быстрая эвакуация, слаженная работа мультидисциплинарной бригады, правильный выбор тактики контроля повреждений с временным гемостазом и последующим ушиванием сосудистых дефектов на фоне системной гепаринизации.
АРКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение. Пребывание в условиях Крайнего Севера приводит к напряжению адаптационных реакций организма, обеспечивающих поддержание гомеостаза. В связи с этим продовольственное обеспечение военнослужащих с учетом научно обоснованной системы адекватного питания, предусматривающей доведение до оптимального уровня в рационах незаменимых пищевых веществ, в том числе микронутриентов, играет важную роль в процессе акклиматизации, сохранении и укреплении здоровья контингента, а также предупреждении синдрома хронического адаптивного напряжения.
Цель. Оценка состояния адаптации военнослужащих в Арктике при включении в рацион питания натурального продукта, содержащего пищевые и биологически активные вещества.
Материалы и методы. Исследование проведено июне–июле 2022 г. в Арктике с участием здоровых и практически здоровых военнослужащих-мужчин (n = 60; средний возраст 37,3 ± 3,1 года). Медианная длительность профессиональной деятельности составила 7 [5; 9] лет. Испытуемые были разделены на группы: основная (n = 30) (в течение 21 сут во время ужина принимали по 10,0 г продукта из растительно-белкового сырья (ПРБС), внесенного во второе блюдо); группа сравнения (n = 30) (питание по стандартному рациону). Рецептура ПРБС разработана с учетом условий обитания. В состав продукта из растительно-белкового сырья включены: черноплодная рябина, семена льна, морковь, брокколи, морская капуста и скорлупа куриных яиц. Включение в состав пищевых ингредиентов в ПРБС макро- и микроэлементов, пищевых волокон, минорных биологически активных веществ проведено расчетным методом. Оценка состояния адаптации организма проведена при анализе лейкограмм. Общеклинический анализ крови выполнен с использованием автоматизированной гематологической системы Abbott (США). Типы неспецифических адаптационных реакций организма, уровни реактивности организма, состояние адаптации в основной группе до и после приема ПРБС и в группе сравнения до начала и на 22-й день эксперимента определяли по методике Л.Х. Гаркави. Статистическая обработка исходных данных проведена с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistica 6.1.
Результаты. У лиц основной группы выявлены снижение числа лейкоцитов с 6,52 ± 0,61 до (6,3 ± 0,47)×109/л, возрастание количества эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов и процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов. До начала исследования у 2 (6,7%) участников из основной группы тип адаптационной реакции был определен как «повышенная активация», у 14 (46,7%) лиц — как «тренировка» и «спокойная активация». В конце наблюдения через 22 дня у 28 (93,3%) испытуемых из основной группы адаптационные реакции организма оценивали как «повышенную активацию», за исключением 2 (6,7%) лиц, у которых тип адаптационной реакции оценили как «спокойную активацию». Уровень реактивности организма до приема ПРБС у большинства испытуемых оценивался как высокий и средний; через 22 дня лишь у одного человека из основной группы уровень реактивности оказался средним, у всех остальных оценивался как высокий при типе адаптационной реакции «повышенная активация», а при типе адаптационной реакции «спокойная активация» уровень реактивности организма статистически значимо определен на высоком уровне у всех участников. После курса приема ПРБС в основной группе у всех военнослужащих адаптация оценивалась как физиологическая норма, в группе сравнения, наоборот, было отмечено нарастание доли лиц в донозологическом состоянии организма.
Выводы. Установлено, что при отсутствии влияния на организм экстремального холода (исследование проводилось в Арктике в летнее время) неспецифические адаптационные реакции организма лиц основной группы и группы сравнения оценивали как «тренировка» у 46,7–56,7% и «спокойная активация» у 36,7–43,3% при высоких и средних уровнях реактивности организма. Оптимизация питания пищевым продуктом из растительно-белкового сырья у испытуемых основной группы способствовала стимулированию метаболических процессов в организме, позитивной динамике лимфопоэза (возрастание доли лиц до 93,3% в основной группе с типом неспецифической адаптационной реакции «повышенная активация») и восстановлению состояния адаптации до физиологической нормы.
Введение. Комплекс неблагоприятных природно-климатических факторов на Севере, создавая дискомфортную среду обитания, формирует выраженное напряжение иммунных реакций, обеспечивающих гомеостаз. Определение типа адаптационной реакции и уровня реактивности позволяет диагностировать функциональное состояние организма и прогнозировать варианты реагирования на факторы окружающей среды.
Цель. Определение уровней биомаркеров общего воспаления, рассчитываемых на основе данных общего анализа крови, для оценки напряжения и срыва процесса адаптации.
Материалы и методы. Обследовано 178 практически здоровых добровольцев (136 женщин и 42 мужчины; средний возраст 31,17 ± 0,85 года). Оценка состояния адаптации организма проведена при анализе лейкограмм. Типы неспецифических адаптационных реакций организма, уровни реактивности организма, состояние адаптации определяли по методике Л.Х. Гаркави. В соответствии с ней все испытуемые были разделены на группы: «физиологическая норма» (группа 1) — 68 женщин и 23 мужчины, средний возраст 31,59 ± 1,29 года; «напряжение механизмов адаптации» (группа 2) — 50 женщин и 10 мужчин, средний возраст 31,21 ± 1,15 года; «срыв процесса адаптации» (группа 3) — 18 женщин и 9 мужчин, средний возраст 28,17 ± 2,51 года. Моделирование общего кратковременного охлаждения проведено однократно в климатической камере (УШЗ-25Н, Россия), в которой испытуемые находились в хлопковой одежде под постоянным видеонаблюдением в течение 5 мин при температуре атмосферного воздуха –25 °C. Гематологические исследования выполнены на анализаторе XS-500i. Методом ИФА определено содержание катехоламинов, кортизола, PPARγC1α, HIF-1α, SIRT3, BPI. Апоптоз и некроз лимфоцитов определяли методом двойного окрашивания AnV/PI. Количественное содержание АТФ определяли при помощи люциферин-люциферазного метода. Рассчитаны индексы системного воспаления: SIRI, SII, AISI. Результаты исследования обработаны с использованием StatTech v.4.9.2, Statistica 6.0.
Результаты. В группе «физиологическая норма» повышение числа лейкоцитов, усиление миграционной активности клеток и митохондриального энергообеспечения их функциональной активности свидетельствовало о высокой неспецифической резистентности и отсутствии стрессового влияния данного варианта холодового воздействия. При «напряжении механизмов адаптации» регистрировали наиболее быстрые реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, направленные на сохранение температурного гомеостаза, с повышением уровней катехоламинов, усилением рециркуляции и миграции лейкоцитов, что позволяло организму быстро реагировать на кратковременное влияние стрессовых факторов. При «срыве процесса адаптации» фоновое напряжение активности регуляторных систем даже при однократном кратковременном охлаждении не приводило к включению механизмов эффективной терморегуляции, при этом миграционная активность лейкоцитов была замедлена, что значительно повышало риск дезадаптационных и провоспалительных реакций. Установлено, что SIRI, SII, AISI являются значимыми критериями риска напряжения адаптации при уровне SIRI ≥ 0,97, SII ≥ 447,43, AISI ≥ 216,24 и ее срыва при значениях индексов ≥ 1,23, ≥ 449,76, ≥ 239,58 соответственно.
Выводы. «Напряжение механизмов адаптации» и «срыв процесса адаптации» характеризуются изменением клеточных и гуморальных показателей периферической крови еще до клинического проявления заболевания и могут усиливаться при дополнительном воздействии негативных факторов, даже если их влияние кратковременно. Фоновые индексы общего воспаления SII, SIRI, AISI являются значимыми предикторами при оценке «напряжения механизмов адаптации» и «срыва процесса адаптации». Использование данных индексов, рассчитываемых по результатам общего анализа крови, позволит оценивать наличие исходного дисбаланса в механизмах адаптации организма, которые могут в дальнейшем усилиться при воздействии стрессовых факторов.
БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Введение. Ранняя диагностика злокачественных опухолей, в том числе опухолей лимфоидной и кроветворной ткани, чрезвычайно важна для улучшения прогноза и исхода этих заболеваний. Одним из подходов к выявлению заболеваний на ранних стадиях являются чувствительные и специфичные, основанные на биомаркерах, скрининговые тесты. Установление биомаркеров заболеваний и состояний и создание на их основе новых диагностических тестов может быть реализовано путем исследований глобальных баз данных биологического материала.
Цель. Оценка возможности поиска преклинических диагностических иммунных маркеров В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний в ретроспективных исследованиях на основе данных мировых популяционных биобанков.
Обсуждение. Наиболее часто выявляемыми ранними маркерами при неходжкинских лимфомах являются sCD23, sCD27, sCD30, CXCL13, а также ряд цитокинов и их рецепторов, в том числе IL-10, TNF-α и sTNF-R2, sIL-2Rα. При множественной миеломе к таким маркерам отнесены IL-10, MIP-1α, VEGF и TGF-α. Эти маркеры могут быть обнаружены у пациента более чем за 10 лет до дебюта В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Поиск и изучение взаимосвязи данных маркеров с онкозаболеванием были проведены в популяционных биобанках, позволяющих проводить ретроспективные исследования после появления клинических признаков заболевания, таких как банки сывороток крови Janus (Норвегия), PLCO (США), UK Biobank (Великобритания), а также биобанки Швеции и ряда других стран.
Выводы. Исследование материалов популяционных биобанков является одним из эффективных инструментов для обнаружения связи между иммунными маркерами и прогнозом развития онкозаболевания и разработки новых методов ранней диагностики онкозаболеваний. Таким образом, опыт мировых биобанков свидетельствует о перспективности развития биобанков в России и необходимости их интеграции и сотрудничества с ведущими мировыми биобанками.
ТОКСИКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Введение. Восполнение острой кровопотери при травмах является неотъемлемым элементом оказания неотложной помощи. Использование гиперосмолярных растворов с декстраном в малых объемах может быть эффективным способом восстановления гемодинамики и улучшения выживаемости, минимизируя при этом риски, связанные с традиционной объемной реанимацией.
Цель. Сравнение эффективности реанимационных мероприятий после введения экспериментального гиперосмолярного инфузионного раствора на основе декстрана в дозах восполнения ОЦК (1/2 и 1/6) на модели острой кровопотери у свиней.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на беспородных свиньях-самцах (n = 18) массой 47,7 ± 3,4 кг, которые были разделены на 3 группы: контрольную (с кровопотерей без лечения) и две экспериментальные группы (Р-1, Р-2), в которых животным после эксфузии 45–50% крови вводили экспериментальный инфузионный раствор на основе декстрана (1026,6 мОсм/л) в дозах замещения объема циркулирующей крови (ОЦК) в соотношении восполнения кровопотери 1/2:1 и 1/6:1. Острую кровопотерю моделировали путем эксфузии крови из левой бедренной артерии с помощью прибора для плазмафереза «Гемма». У животных регистрировали (АЦП, L-Card, Россия) показатели среднего артериального давления (СрАД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), частоты дыхательных движений (ЧДД), биохимические показатели напряжения газов и кислотно-основного состояния (i-STAT System, Abbott, США) до кровопотери, после периода кровопотери и через 5, 30, 60, 120, 180 мин и 24 ч после окончания инфузии. Статистическая обработка проведена с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.
Результаты. Острая кровопотеря, превышающая 45% ОЦК, приводила к снижению СрАД до уровня 35–40 мм рт. ст. (р < 0,001), увеличению ЧСС на 35–50% (р < 0,001), вызывала снижение рН крови до 7,30–7,32 усл. ед. (р < 0,01) и повышение уровня лактата до 6,5 [6,4; 8,4] ммоль/л (р < 0,001). Отсутствие лечения приводило к гибели 75% животных. Инфузии изучаемого раствора повышали СрАД до исходного уровня, стабилизировали показатели ЧСС, останавливали развитие лактат-ацидоза, что обеспечило выживаемость 100% животных, получавших лечение. Одинаково высокая эффективность экспериментального раствора в обеих дозах замещения свидетельствует о преимуществе использования малообъемной инфузии в дозе восполнения 1/6 от кровопотери.
Выводы. Моделируемые реанимационные мероприятия у свиней после острой кровопотери, превышающей 45% ОЦК, с помощью инфузии экспериментального гиперосмолярного инфузионного раствора на основе декстрана обеспечили 100% выживаемость животных, способствовали повышению артериального давления до исходного уровня, стабилизировали показатели частоты сердечных сокращений, останавливали развитие лактат-ацидоза. Малообъемная реанимация с использованием гипертонического солевого раствора в комбинации с декстраном может иметь существенные практические преимущества при оказании неотложной медицинской помощи пострадавшим с острой массивной кровопотерей, в том числе в регионах с экстремальным климатом.
Введение. В России ядовитые змеи преимущественно представлены видами из семейства гадюковых. Ежегодно от укусов гадюк страдают несколько тысяч человек в России, малая часть этих случаев заканчивается летальным исходом, в основном по сердечно-сосудистым причинам. В российской медицинской литературе отсутствует изучение данного вопроса, в национальных клинических рекомендациях по профилю кардиологии не упоминается токсическое действие яда гадюк на сердце.
Цель. Систематизировать данные по токсическому действию яда змей семейства гадюковых на миокард человека.
Методы. Систематический обзор случаев был проведен в соответствии с критериями PRISMA 2020. Поиск осуществлялся в электронных базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary. В обзор вошло 30 публикаций (29 отчетов о случаях и 1 серия наблюдений), соответствующих критериям включения и исключения. Из каждой публикации были извлечены: страна случая, демографические данные, жизненно важные показатели, клиническая картина, лабораторные и инструментальные параметры, состояние коронарных артерий, исходы и проведенная терапия.
Результаты. Проанализировано 22 случая инфаркта миокарда (ИМ) (71%), 17 (77,3%) из них — с подъемом сегмента ST, и 9 случаев токсического миокардита (ТМ) (29%). У 71% пострадавших отсутствовал предшествующий анамнез. Систолическое артериальное давление (САД) при ИМ было статистически значимо ниже, чем при ТМ (p = 0,0344). Медиана времени от укуса до развития ангинозных болей при ИМ составила 5,0 [0,3; 240] ч. В 75% случаев отмечены признаки гипокоагуляции, в 82,6% имелся лейкоцитоз, всегда нейтрофильный. Значимое изменение зубца Т обнаружено у 26,6% пациентов, преимущественно в виде инверсии зубца Т в грудных отведениях, как в группе с ИМ, так и в группе с ТМ. При ИМ элевация сегмента ST фиксировалась в 77,3%, из них в 52,9% случаев критериальный подъем сегмента ST был в передних отведениях, а в 47,1% — в нижних отведениях. У 2 пациентов обнаружена желудочковая тахикардия, в обоих случаях при ИМ. В 1 случае при ТМ наблюдалась выраженная атриовентрикулярная блокада, потребовавшая установки постоянного электрокардиостимулятора (ЭКС). В 55% случаев были зафиксированы изменения по эхокардиографии, глобальный гипокинез выявлен в 18,2% ТМ. Медиана фракции выброса левого желудочка для ИМ составила 56,0 [40,0; 62,0]%, для ТМ — 37,5 [30,0; 45,0]% (p = 0,0858). В 8 случаях (62,5% ИМ и 37,5% ТМ) коронарные артерии по данным коронарной ангиографии были интактны, в 5 случаях (100% ИМ) визуализировался крупный пристеночный тромб, и в 1 случае при ИМ у пациента 74 лет выявлено значимое атеросклеротическое поражение коронарного русла. В 11,8% случаев на фоне ИМ с подъемом сегмента ST выполнен тромболизис ретеплазой и тенектеплазой. 40,9% пациентов с ИМ получали двойную антиагрегантную терапию. В 22,6% случаев возникала необходимость переливания компонентов крови с целью коррекции нарушений свертываемости крови. Проведение гемодиализа упоминается в 2 публикациях, оба случая — при ИМ. 25,8% пострадавших перенесли клиническую смерть сразу после укуса змеи или на этапе поступления. Итоговая летальность составила: 22,7% для ИМ и 22,2% для пациентов, перенесших ТМ.
Выводы. Сердечно-сосудистые осложнения после укуса гадюк происходят редко, но могут иметь широкий спектр исходов, включая остановку сердца, злокачественные желудочковые аритмии, потребность в установке электрокардиостимулятора, переливание компонентов крови, гемодиализ, смерть. Особенности ведения данной группы больных, включая применение антидота, — вопросы для будущих исследований.
Введение. Ранее мы наблюдали потенцирование общим перегреванием летального действия фентанила на крыс. Однако связь этого феномена с показателями витальных функций организма неясна.
Цель. Выявление особенностей влияния фентанила на температуру тела, клеточный состав крови и кровообращение у крыс в условиях теплового стресса.
Материалы и методы. Исследование проведено на беспородных самцах крыс-альбиносов (191–210 г). Выполнено 2 серии экспериментов на двух отдельных выборках животных, каждая из которых была разделена на группы: «22 °C» (интактные), «Фентанил + 22 °C» (после введения фентанила оставленные при комнатной температуре), «40 °C» (помещенные на 40 мин в термокамеру при температуре воздуха 40 °C) и «Фентанил + 40 °C» (помещенные в термокамеру после введения фентанила). В первой серии экспериментов изучали влияние фентанила (200 мкг/кг) и/или пребывания крыс при температуре воздуха 40 °C на летальность в течение 40 мин, температуру тела, гемограмму, электрокардиограмму и артериальное давление. Во второй серии — влияние фентанила и/или теплового стресса на массу, влагосодержание и гистологические показатели кровенаполнения почек. Тепловой стресс моделировали помещением перфорированных рестрейнеров с животными на 40 мин в термокамеру. Раствор фентанила вводили в объеме 4 мл/кг и дозе субстанции 200 мкг/кг в латеральную вену хвоста. Статистический анализ провели с использованием программного обеспечения OriginPro.
Результаты. Изолированные воздействия были нелетальными, а при их комбинации летальность составила 50% в первой и 38% во второй сериях экспериментов. После введения фентанила выявлены следующие значимые (p < 0,05) различия с группами сравнения. Ректальная температура снижалась на 5,6 °C при 22 °C и повышалась на 5,7 °C при 40 °C. При 22 °C фентанил снижал частоту сердечных сокращений у крыс на 48%, а при 40 °C повышал ее на 25%. При 22 °C фентанил удлинял интервал RR на 90%, а при 40 °C сокращал на 23%. У павших в термокамере крыс относительная влажная масса почки была повышена на 27% и относительная сухая масса — на 20%. При 40 °C, но не при 22 °C, фентанил снижал содержание в крови лейкоцитов на 47% и тромбоцитов на 33%, повышал кровенаполнение коры почек, активировал юкстамедуллярный шунт и внутрисосудистый гемолиз.
Выводы. Впервые установлено, что при тепловом стрессе влияние фентанила на температуру тела, вегетативный баланс и функции автоматизма сердца противоположны его эффектам при тепловом комфорте. Вызываемые фентанилом изменения гемограммы, артериального давления и кровенаполнения почек при 22 и 40 °C различны по амплитуде. Такие эффекты фентанила при перегревании являются ранними проявлениями экзотоксического шока.
АВИАЦИОННАЯ И КОСМИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение. Длительная наземная изоляция с имитацией космической миссии вызывает различные адаптационные реакции организма в связи с воздействием комплекса экстремальных факторов на человека. Изучение данных реакций организма на молекулярном уровне позволит разработать наиболее качественный план медицинского обеспечения последующих космических миссий. Для оценки молекулярных механизмов адаптации хорошо себя зарекомендовали методы протеомики.
Цель. Исследование профиля протеомных физиологически активных компонентов крови у испытателей как критериев адаптационных стратегий физиологических систем организма в ответ на воздействие экстремальных факторов длительной изоляции при наземном моделировании факторов космического полета.
Материалы и методы. Изучение характеристик протеомных физиологически активных компонентов крови проведено у 6 здоровых испытателей-добровольцев в возрасте 27–38 лет (средний возраст 32,5 ± 5,5 года) в условиях 12-месячной изоляции («SIRIUS-23») в герметично замкнутом объекте с ограниченным объемом жилой и рабочей площади и лимитированными ресурсами для обеспечения жизнедеятельности. Методами масс-спектрометрии были исследованы образцы экстрактов сухих пятен крови. Статистический анализ проводился в программе Statistica 12 c применением непараметрического теста Манна – Уитни (p < 0,05). Биологические процессы, в которых участвуют выявленные белки, определены с помощью базы данных STRING.
Результаты. Через 1 месяц изоляции достоверно увеличивается экспрессия 3 белков, которые участвуют в биологическом процессе «подавление фагоцитоза». Через 3 месяца изоляции достоверно увеличивается уровень концентрации 22 белков внеклеточного матрикса и экзосом. Через 6 месяцев изоляции достоверно увеличивается концентрация 33 белков, участвующих в процессах клеточного компонента или вовлеченных в регуляцию внеклеточной сигнализации.
Выводы. Полученные данные позволили составить предварительную версию происходящих в организме биологических процессов, в которых участвуют белки с достоверно изменяющимся уровнем концентрации в условиях длительной изоляции в гермообъекте. Проведенное исследование расширяет представления о протеомных механизмах регуляции биологических процессов у здоровых лиц при моделировании факторов космического полета.
Введение. В последнее время женщины все чаще участвуют как в наземных модельных экспериментах, имитирующих отдельные факторы космического полета, так и в реальных космических миссиях. Во время космических полетов организм человека подвергается воздействию разнообразных факторов, способных нести угрозу здоровью. Микрофлора человека при моделировании ряда факторов космического полета претерпевает негативные изменения: увеличивается доля условно-патогенной составляющей и снижается численность протективных микроорганизмов. Также происходят выраженные изменения в белковом профиле крови. Актуальность исследования обусловлена тесной взаимосвязью белкового профиля крови и состава вагинальной микробиоты: ее нарушения могут влиять на белковый обмен и биохимические показатели организма, провоцируя развитие патологий.
Цель. Выявление взаимосвязи между протеомом крови и бактериями вагинального биотопа у участниц эксперимента с 5-суточной «сухой» иммерсией.
Материалы и методы. В исследовании с «сухой» иммерсией принимали участие 7 женщин-добровольцев репродуктивного возраста (средний возраст 29 ± 1 год), которые на протяжении эксперимента не использовали антибактериальные препараты. Участницы были разделены на две группы: группа «Л + П» (n = 3) применяла напиток на основе лактоферрина (200 мг/сут) совместно с интравагинальными плацебо-свечами на основе глюкозы; группа «П + П» (n = 4) использовала плацебо-препарат (200 мг глюкозы) и интравагинальные плацебо-свечи (200 мг/сут мальтодекстрима). Образцы отделяемого влагалища и цервикального канала отбирали дважды: до начала эксперимента и через 5-7 дней после его завершения с синхронизацией мазков на 19–22-й дни менструального цикла. Каждой участнице выполнили микроскопию вагинального отделяемого и видовую идентификацию микроорганизмов методом MALDI-TOF MS-анализа. Исследование проб крови для проведения протеомного анализа проводили методами жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Statistica 12.0. Для выявления кластеров среди белков, выделенных в результате факторного анализа, использовали платформу STRING.DB.
Результаты. Протеомный анализ экстрактов сухих пятен крови позволил идентифицировать 818 различных белков. В результате факторного анализа до начала СИ выделено 7 факторов (согласно критерию Кайзера – Мейера – Олкина (КМО) включались данные с КМО ≥ 0,7, т.е. соответствующие приемлемой, высокой и безусловной адекватности данных для факторного анализа). При анализе полученных факторов было выявлено, что до начала СИ взаимосвязь между белками крови и бактериями определялась следующими процессами: убиквитинированием (37,9% дисперсии), иммунными реакциями (12,3% дисперсии) и гормональным фоном (13,7% дисперсии). После завершения эксперимента ключевую роль в системе «белок–бактерия» стали играть процессы убиквитинирования (37,1% дисперсии в группе «П + П»), иммунные механизмы (43,88% в группе «Л + П») и синтез эстрадиола (56,12 и 33,5% дисперсии в группах «Л + П» и «П + П» соответственно). Наибольшую чувствительность к белкам, ассоциированным с эстрадиолом, продемонстрировали следующие микроорганизмы: Lactobacillus spp., Corynebacterium spp., Staphylococcus spp. и Cutibacterium spp.
Выводы. До и после «сухой» иммерсии взаимодействие белков крови и бактерий определялось процессами убиквитинирования и иммунитетом; при этом после эксперимента связь в системе «белок–бактерия» усилилась, а наиболее чувствительными к белкам, вовлеченным в процессинг эстрадиола, оказались представители Lactobacillus spp., Corynebacterium spp., Staphylococcus spp. и Cutibacterium spp., что позволяет предполагать возможность укрепления колонизационной резистентности вагинальной микрофлоры через точечное воздействие на ряд биологических процессов в организме.
Введение. Длительные космические полеты сопровождаются существенными изменениями метаболизма железа, заключающимися в накоплении ферритина, снижении концентрации сывороточного Fe3+ и трансферрина, а также развитии признаков «космической анемии». Избыточное депонирование железа может нарушать костный и мышечный метаболизм, ослаблять иммунитет и повышать чувствительность к радиации. Уровень железа в сыворотке крови строго регулируется за счет модуляции его всасывания в кишечнике, рециркуляции в макрофагах, мобилизации запасов в тканях и эритропоэза, в том числе с помощью ключевых гормонов — гепсидина и эритропоэтина. Понимание регуляторных механизмов обмена железа и эритропоэза необходимо для разработки мер профилактики анемии в условиях будущих межпланетных миссий.
Цель. Оценка динамики содержания гепсидина, эритропоэтина, С-реактивного белка и маркеров эритропоэза в крови космонавтов в раннем периоде восстановления после полетов различной продолжительности на международной космической станции.
Материалы и методы. Обследовано 40 космонавтов мужского пола, разделенных на три группы по продолжительности полетов: группа А — 8–14 сут (n = 9), группа Б — 125–215 сут (n = 27), группа В — 340–371 сут (n = 4). Венозную кровь забирали за 45–30 сут до полета и на 1-е и 7-е сут периода восстановления. Концентрацию С-реактивного белка определяли методом иммунотурбидиметрии, гепсидина и эритропоэтина — методом иммуноферментного анализа. Статистическую обработку проводили с использованием критериев Шапиро – Уилка, Вилкоксона, Фридмана и корреляции Спирмена. Различия считали значимыми при р < 0,05.
Результаты. На 1-е сут периода восстановления у всех космонавтов достоверно повышался уровень С-реактивного белка, а содержание гепсидина снижалось (статистически значимо — в группе А). На 7-е сут уровень эритропоэтина достоверно увеличивался у космонавтов группы Б. Корреляционный анализ выявил обратную зависимость между количеством эритроцитов и суммарной продолжительностью пребывания на околоземной орбите, а также прямые взаимосвязи длительности полета с шириной распределения эритроцитов по объему и средним объемом эритроцитов.
Выводы. Факторы космического полета и стресс-реакция при послеполетной реадаптации провоцируют неспецифическое воспаление с последующим перераспределением и депонированием железа в тканях. Активация стрессового эритропоэза является одним из основных факторов, обеспечивающих высвобождение железа для синтеза гемоглобина в раннем восстановительном периоде. Выраженность изменений в системе эритропоэза зависит от продолжительности орбитальных экспедиций.
ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ
Введение. Активация тромбоцитов и процессы везикуляции негативно влияют на функциональное состояние тромбоцитов и способны ускорять процессы апоптоза клеток в концентрате тромбоцитов. Тромбоцитарные микрочастицы (ТМЧ) — биологически активные везикулы, образующиеся в результате активации или апоптоза тромбоцитов. ТМЧ могут быть рассмотрены в качестве маркера для прогнозирования функциональных свойств концентратов тромбоцитов.
Цель. Оценка вклада тромбоцитарных микрочастиц в формирование функциональной и прокоагулянтной активности концентратов тромбоцитов.
Материалы и методы. В исследование включены 20 кадровых доноров тромбоцитов. Уровень ТМЧ в периферической крови и концентратах тромбоцитов определяли методом проточной цитометрии. Агрегационную активность в концентратах тромбоцитов оценивали с использованием индукторов аденозиндифосфата, коллагена и ристомицина. При проведении тромбоэластографии анализировали: время образования сгустка (R), максимальную амплитуду, показатель упругости сгустка. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критериев Манна – Уитни, Вилкоксона, корреляции Пирсона.
Результаты. Содержание тромбоцитарных микрочастиц в крови доноров не имело значимой связи с полом, возрастом и донорским стажем. В процессе хранения концентрация ТМЧ в концентратах тромбоцитов увеличивалась в 3,5 раза (p < 0,0001). Агрегационная активность тромбоцитов уменьшалась к пятым суткам, особенно в присутствии аденозиндифосфата и коллагена. Показатели тромбоэластограммы также снижались, что может указывать на уменьшение гемостатического потенциала. Обнаружена обратная связь между уровнем ТМЧ и нарастанием времени образования сгустка (R = –0,490; p = 0,028).
Выводы. Тромбоцитарные микрочастицы могут служить маркером активации тромбоцитов и качества концентратов тромбоцитов. Статистически значимых корреляций между индивидуальными характеристиками доноров и уровнем ТМЧ не зафиксировано, что позволяет предположить доминирующее влияние технологических факторов заготовки и обработки компонентов крови на процесс формирования микрочастиц. Закономерности содержания ТМЧ в периферической крови представляют существенный научный интерес в контексте разработки новых параметров контроля качества тромбоцитсодержащих компонентов.
РЕГЕНЕРАТИВНАЯ БИОМЕДИЦИНА
Введение. В современной медицинской практике костные имплантаты востребованы в качестве эффективного решения для восстановления костной ткани, в том числе для реабилитации пациентов с ранениями, полученными в боевых условиях. Одним из перспективных полимерных материалов для производства хирургических имплантатов считается полиэфирэфиркетон (ПЭЭК) благодаря ряду свойств, сближающих его с костной тканью. Однако применение в имплантологии немодифицированного ПЭЭК из-за его биологической инертности и низкой остеоинтеграции ограниченно. Повысить биологическую активность, остеокондуктивность и антибактериальные свойства может модификация материала, в том числе путем структурных изменений поверхности.
Цель. Оценка цитотоксичности и адгезионных свойств поверхности полиэфирэфиркетона, модифицированного различными способами.
Материалы и методы. Синтез порошка ПЭЭК осуществляли методом поликонденсации в условиях нуклеофильного замещения взаимодействием гидрохинона с 4,4’-дифторбензофеноном; для дальнейшего исследования образцы формировали путем фрезерования в форме дисков. ПЭЭК модифицировали одним из трех методов: сульфонированием концентрированной серной кислотой, обработкой раствором «Пиранья» с последующей функционализацией глицином, высокотемпературным сплавлением с NaCl с последующим выщелачиванием. Изучение структуры полученных материалов выполняли с применением ИК-спектрометрии и сканирующей электронной микроскопии. Оценку цитотоксичности проводили с помощью МТТ-теста. Адгезивные свойства ПЭЭК-материалов оценивали путем культивирования на их поверхности дермальных фибробластов человека с последующей флуоресцентной визуализацией флуорохромами Calcein AM и Hoechst 33342. Анализ адгезии и морфологии прикрепившихся клеток производили с помощью инвертированного микроскопа Leica DMI 3000 B.
Результаты. Показано, что ПЭЭК, полученный методом поликонденсации взаимодействием гидрохинона и 4,4’-дифторбензофенона, не проявляет цитотоксического действия в отношении поверхностно-зависимых клеток. Под действием 1-суточного экстракта ПЭЭК и его разведений относительная жизнеспособность клеток варьировала от 96 до 126%, под действием 7-суточного — от 132 до 141% (против контроля 100%); показана стимуляция экстрактом ПЭЭК пролиферативной активности клеток. Обнаружено, что модификация образцов не ведет к повышению адгезии клеток. Пористый образец ПЭЭК, полученный методом прессования с NaCl с последующим его выщелачиванием, характеризуется неравномерной адгезией с нарушением жизнеспособности большей части клеток на поверхности образцов. Обработка ПЭЭК глицином приводит к снижению адгезии, нарушению жизнеспособности и изменению морфологических характеристик большой доли клеток, находящихся на поверхности образцов. На поверхности сульфонированного ПЭЭК клетки сохраняли жизнеспособность, однако морфология прикрепившихся клеток существенно отличалась от типичной: вместо субконфлюэнтного монослоя, сформированного клетками распластанной формы, характерного для успешной адгезии, были обнаружены клеточные конгломераты разного размера, неравномерно распределенные по поверхности и сформированные округлыми, реже веретеновидными клетками.
Выводы. При модификации ПЭЭК сульфонированием концентрированной H2SO4, обработкой глицином, высокотемпературным сплавлением с NaCl улучшение биосовместимости материала не отмечено; напротив, наблюдались нарушения жизнеспособности и морфологии поверхностно-зависимых клеток, адгезированных на поверхности модифицированного ПЭЭК. Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейшего поиска способов модификации ПЭЭК, что позволит преодолеть ограничения материала и расширить области его применения для решения актуальных междисциплинарных биомедицинских задач.
ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
Введение. Современная медицина критических состояний ориентирована на интегративный мониторинг в реальном времени, объединяющий оценку гемодинамики, вегетативной регуляции и метаболизма для раннего выявления рисков и оптимизации терапии. Однако, несмотря на технический прогресс, в широкой реанимационной практике сохраняется высокая потребность в систематизации сведений именно о тех параметрах, которые остаются доступными для быстрого измерения, оценки и коррекции лечения непосредственно в процессе наблюдения, вне зависимости от специфики оснащения конкретного стационара.
Цель. Определение возможности использования методов неинвазивной оценки гемодинамики, вегетативного тонуса и лабораторных биомаркеров для прогнозирования и упреждающего управления рисками.
Материалы и методы. Систематический обзор выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. Проведен поиск c помощью поисковой системы Google Scholar, а также в библиографических базах PubMed/MEDLINE, РИНЦ (eLIBRARY), КиберЛенинка и реестре ClinicalTrials.gov за период 2010–2025 гг. Включали оригинальные исследования и систематические обзоры, посвященные неинвазивному гемодинамическому мониторингу, оценке диастолического шокового индекса (ДШИ), отношению частоты сердечных сокращений к температуре тела (ЧСС/Т), а также уровню лактата и его клиренсу у взрослых пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии. Из-за гетерогенности исследований проведен качественный анализ данных.
Обсуждение. Рассмотрены технологии неинвазивного гемодинамического мониторинга (метод разгруженной артерии, биореактанс, торакальная биоимпедансная спектроскопия) и прогностические индексы. Показано, что ДШИ более 2,2 мм рт. ст./мин является независимым предиктором летальности при септическом шоке, особенно при динамической оценке и в комбинации с уровнем лактата. Значение ЧСС/Т > 20,5 уд/мин/°C отражает нарушение вегетативной регуляции и ассоциировано с неблагоприятным исходом при сепсисе, осложненной инфекционной патологии и сердечной недостаточности. Недостижение клиренса лактата (< 10% за 6 ч) более значимо, чем его исходный уровень, и служит ключевым метаболическим маркером. Наибольшая эффективность достигается при многопараметрической интеграции данных.
Заключение. Современный подход к мониторингу в интенсивной терапии должен быть многомерным и динамическим. Комплементарное использование неинвазивного гемодинамического мониторинга, простых расчетных индексов (ДШИ, ЧСС/Т) и биомаркеров (лактат) позволяет создать целостную предиктивную модель состояния пациента. Перспективными направлениями развития мониторинга являются персонализация пороговых значений и интеграция данных в системы поддержки принятия решений.
ISSN 3033-8972 (Online)







